TACC3促膀胱癌发生发展的功能和机制研究

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中心体蛋白TACC3在纺锤体形成和染色体分离过程扮演重要角色,并在多种恶性肿瘤中异常高表达。本研究采用公共基因表达谱数据分析发现TACC3在膀胱癌表达上调并且肌层浸润性膀胱癌高于非肌层浸润性膀胱癌,临床意义分析发现其表达水平与膀胱癌的肌层浸润程度、临床分期、分级以及病程进展呈正相关,并且高表达预示着预后不良。细胞功能实验证实TACC3在膀胱癌细胞的生长和侵袭过程扮演重要角色。本研究揭示TACC3诱导E2F1转录促进细胞周期G1/S期转换的新功能,并初步阐明TACC3结合E2F1启动子区域(-220到-1),诱导E2F1启动子区域组蛋白H3乙酰化升高的分子机制。另外,本研究还明确高水平TACC3或E2F1能增强膀胱癌细胞株对顺铂的敏感性。总之,TACC3可作为膀胱癌分子分型和精准治疗的潜在靶标并对膀胱癌治疗的具有指导意义。
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