目的:垂体中叶素（intermedin,IMD）/肾上腺髓质素2（adrenomedullin-2,ADM2）是新发现的降钙素基因相关肽超家族成员。血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）介导的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）增殖肥大是一个复杂的细胞内信号转导过程,在高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等疾病的发生过程中起重要的作用。AngⅡ通过AT1受体与G蛋白偶联,可激活细胞内多条信号转导通路。这些信号途径之间的相互作用和整合,最终调节和控制VSMC增殖和肥大。大量研究表明细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）通路在AngⅡ诱导的平滑肌细胞中起着重要作用。本研究的目的是探讨IMD/ADM2对血管平滑肌细胞生长增殖影响及可能机制,发现IMD/ADM2新的生理作用。方法:采用原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,氚胸腺嘧啶核苷掺入法检测VSMC DNA合成,噻唑蓝比色法（MTT）观察VSMCs增殖,Westernblot检测磷酸化及非磷酸化ERK1/2、Akt等的表达。结果:在缺血条件下,1×10^-9mol/L、1×10^-8mol/L、1×10^-7mol/L和1×10^-6mol/LIMD/ADM2作用于VSMCs,MTT结果显示,细胞增殖率分别高于没有IMD/ADM2条件下的21%、24%、30%,具有显著统计学差异（P＜0.01）。氚胸腺嘧啶核苷掺入结果显示,加入1×10^-7mol/L AngⅡ的VSMCs较对照组增加78%,1×10^-9mol/L、1×10^-8mol/L和1×10^-7mol/L的IMD/ADM2对AngⅡ诱导的VSMCs的DNA合成抑制率分别为28%,32%和44%。加入CGRP8-37和ADM22-52后,对IMD/ADM2引起的平滑肌增殖抑制有明显促增殖作用,与不加拮抗剂相比,分别增高了34%和43%,具有显著的统计学差异（P＜0.01）。。Western Blot结果显示IMD/ADM2组P-ERK1/2的表达较AngⅡ诱导组分别降低18%,38%和62%,具有显著统计学差异（P＜0.01）,细胞中没有检测到磷酸化Akt的表达。结论:本研究明确了IMD/ADM2抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖肥大,其抗增殖的作用可能是通过抑制P-ERK1/2活化来实现的。本研究丰富了IMD/ADM2对心血管系统的生理病理作用机制的认识,为进一步将IMD/ADM2及其衍生物作为抗高血压的新药研究提供了有一定参考价值的理论依据。