大鼠实验性脑出血急性期Notch1与NF-κB的表达变化及他汀的干预作用

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目的:观察大鼠实验性脑出血血肿周围脑组织中Notch1及核因子-κB (Nuclear Factor-κB, NF-κB)的表达变化及瑞舒伐他汀的干预作用,以探讨他汀在脑出血发生后可能的神经保护作用及其机制。方法:将120只SD大鼠随机分为假手术组(A组,40只),脑出血模型组(80只)。通过立体定位仪向成年SD大鼠右侧基底节区的尾状核注入新鲜自体非肝素抗凝动脉血制成脑出血模型组,A组以同样的方法注入等量灭菌生理盐水。再将脑出血模型组的80只大鼠随机分为脑出血组(B组,40只)和瑞舒伐他汀组(C组,40只),C组予以瑞舒伐他汀10mg/kg·d进行灌胃治疗,A组和B组在相同时间给予等量的生理盐水灌胃。采用Garcia评分法评估A组、B组及C组术后24h、72h、5d、7d的大鼠神经功能缺损;采用免疫组化法和Western Blot法测定A组、B组及C组术后各时间点血肿周围脑组织中Notchl及NF-κB P65的表达情况。结果:Garcia评分结果显示,与同一时间点假手术组(A组)相比,脑出血组(B组)的神经功能评分明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);瑞舒伐他汀组(C组)24h、72h及5d与同一时间A组相比,评分降低,差异有统计学意义(P<0.05):C组第7d时神经功能基本恢复,与A组相比无显著差异(P>0.05);与B组各时间点相比较,C组的神经功能评分升高,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,假手术组(A组)各时间点可见少量的Notchl和NF-κB P65阳性细胞,各时间点间无明显差异(P>0.05);脑出血组(B组)和瑞舒伐他汀组(C组)各时间点与A组相应时间点相比较,Notchl和NF-κB P65阳性细胞数明显增多,差异具有显著统计学意义(P<0.01);C组各时间点与B组相比,Notchl和NF-κB P65阳性细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。Western Blot结果显示,各时间点假手术组(A组)均有少量的Notchl和NF-κB P65蛋白表达,但各时间点间的蛋白表达水平基本相同;脑出血组(B组)各时间点Notchl和NF-κB P65蛋白的表达明显升高;瑞舒伐他汀组(C组)与B组相比,Notchl和NF-κB P65蛋白的表达减弱。结论:1.瑞舒伐他汀可减轻实验性脑出血大鼠的神经功能缺损;2.瑞舒伐他汀可能通过降低实验性脑出血大鼠脑组织中Notchl和NF-κB的表达,抑制炎症反应,减轻脑组织损伤,发挥其神经保护作用。
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