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目的：研究白三烯 B4(leukotriene B4,LTB4)在选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)介导的人结肠癌HT-29细胞和人前列腺癌PC-3细胞抑制中的作用及机制。
方法：MTT法检测celecoxib、LTB4和去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)单独及联合应用对HT-29和PC-3细胞生存的影响以及LTB4对celecoxib抗癌效应的影响。酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法检测celecoxib对两种癌细胞中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和LTB4表达的影响。
结果：Celecoxib处理72h对结肠癌HT-29细胞和前列腺癌PC-3细胞的生存都具有显著的浓度依赖性抑制效应。ELISA结果表明,celecoxib抑制HT-29和PC-3细胞的LTB4表达,但仅对HT-29细胞的PGE2表达有抑制作用。LTB4仅在HT-29细胞中能逆转celecoxib的抑制效应。与此相一致,LTB4仅对HT-29细胞有生存促进效应,而对PC-3细胞则没有这种作用。脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)抑制剂NDGA单独及与celecoxib联合运用对HT-29细胞的抑制效应均比对PC-3细胞显著得多。
结论：Celecoxib对HT-29和PC-3细胞有显著的抑制效应,但机制不同。在HT-29细胞涉及COX-2依赖性和COX-2非依赖性途径,且LTB4可逆转celecoxib的抑制效应。在PC-3细胞除了5-LOX／LTB4途径外,还涉及其它COX-2非依赖性机制。