非典型E2F转录因子与小鼠蜕膜细胞多倍化的关系

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小鼠早期妊娠过程中,蜕膜细胞中S期相关基因表达增强,而M期相关基因表达逐渐减弱,说明蜕膜细胞可能通过核内复制周期形成多倍体细胞。通过RNA干涉实验证实,E2F8通过上调核糖核酸还原酶2的表达和抑制细胞周期蛋白依赖性激酶1的表达,使细胞周期从有丝分裂转换成核内复制周期,从而形成多倍体蜕膜化细胞。  在小鼠蜕膜化过程中,着床位点 DNA损伤标志分子磷酸化组蛋白 H2A.X表达增强,说明在蜕膜化过程中存在DNA损伤。用拓扑异构酶抑制剂CPT处理小鼠子宫基质细胞诱导DNA损伤后,E2F8的表达明显上调。另外,用过氧化氢处理基质细胞可诱导E2F8的表达和促进基质细胞的增殖,说明E2F8的表达及多倍体蜕膜细胞的形成与蜕膜化过程中的DNA损伤及氧化应激等应激反应有关。
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