当前经皮冠状动脉介入术使用主流是不可生物降解的金属支架,随着心血管疾病患者逐年增加,短期和未来较长时期内金属基药物洗脱支架（DES）依然会被广泛使用,虽然DES不断优化使得植入后并发症减少,但依然存在晚期血栓和再狭窄的情况,直接影响患者生活质量,甚至威胁患者生命安全。进一步优化DES,提高其抗凝性能同时保证支架有效快速内皮化是解决术后并发症的关键。本论文主要研究钛基血管支架材料表面的抗凝促原位内皮化修饰,肝素（heparin）引入主要用于材料植入后前期抗凝,而因子SEMA4D引入用于诱导周围内皮细胞（EC）向材料上的迁移、粘附和增殖,便于材料表面快速内皮化。为进一步优化原位内皮化的速度,在SEMA4D/heparin材料抗凝促原位内皮微环境构建成功后,进一步引入对内皮祖细胞（EPC）具有动员、捕获、促增殖和分化的趋化因子CXCL12（即SDF-1α）来模拟机体损伤修复环境下多趋化因子协同促进作用,此外对SEMA4D/heparin微环境动态捕获EC和巨噬细胞（MA）的机理进行了探索,同时对多趋化因子促进原位内皮化的作用机理进行了初步探讨。论文主要内容如下。首先,在Ti材料表面构建SEMA4D/heparin微环境,并采用多种检测手段（如FTIR、XPS、AFM、水接触角及粒径及电位分析等）对微环境的理化性进行了表征。FTIR和XPS结果显示SEMA4D构建浓度增加将增加材料表面肝素的量,增加SEMA4D/heparin复合物的有效负载量,同时增加材料表面肝素总负载量。其次,进一步通过生物学方法对SEMA4D/heparin微环境的血液相容性、细胞相容性及免疫相容性等生物相容性进行评价。SEMA4D/heparin微环境能抑制血小板粘附和激活,抑制纤维蛋白原粘附和变性,同时能够有效延长aPTT及TT,具有较好的抗凝血作用;SEMA4D/heparin微环境能促进EC的增殖及趋触、趋化性迁移,SEMA4D构建浓度越高EC增殖和迁移的效果越好;SEMA4D/heparin微环境能促进MA分泌免疫抑制因子IL-10,减少促炎症因子IL-6及TNF-α的分泌,具有较好的正向免疫调节作用,体内实验表明SEMA4D/heparin微环境能够有效促进原位内皮化。再次,通过模拟多因子调控的机体损伤修复原理,引入因子CXCL12优化SEMA4D/heparin微环境,构建SEMA4D/CXCL12微环境并对其理化性和生物相容性进行评估。结果表明虽然SEMA4D/CXCL12微环境修饰表面血小板激活程度得到优化,但整体血液相容性要略微低于SEMA4D/heparin微环境修饰的表面;相对于SEMA4D/heparin微环境,SEMA4D/CXCL12微环境对ECs趋化性迁移减弱,但是能够进一步增强EC在材料表面的粘附和增殖,并促进EPC的捕获,使原位内皮化进程进一步提高。最后,采用石英晶体微天平（QCM-D）技术研究动态条件下EC和MA两种血液循环细胞在SEMA4D/heparin微环境表面粘附铺展,探讨了不同结构的SEMA4D/heparin复合物对细胞生理的调控及多趋化因子对原位内皮化的调节作用。动态条件下EC在SEMA4D/hepaim微环境表面的粘附和铺展由材料表面肝素决定,而MA在SEMA4D/hepaim微环境表面的粘附和铺展与材料表面SEMA4D量相关;SEMA4D/hepaim复合物结构不同导致内皮化过程中细胞生理反应不同,4D50样品上的SEMA4D/hepaim复合物主要调节CD72受体的细胞生理,4D100样品上的SEMA4D/hepairn复合物主要调节PLEXINB1受体的细胞生理;多趋化因子调控下的原位内皮化主要取决于因子所动员细胞的活性,SEMA4D/CXCL12共修饰的微环境中SEMA4D和CXCL12因子具有协同促进作用,使得修饰材料能够实现快速高效的原位内皮化,但CXCL12对原位内皮化起着主导作用。本工作基于抗凝促原位内皮化设计理念,并模拟机体损伤后的仿生修复原理,在支架材料表面成功构建了抗凝促原位内皮微环境,对材料表面抗凝修饰具有重要的理论价值和实际意义。