选择性环氧合酶-2抑制剂预防酒精性肝病的实验研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mark_johnson
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目的:本试验通过酒精灌胃建立ALD大鼠模型,并使用COX-2选择性抑制剂塞来昔布(Celecoxib)给大鼠灌胃,观察COX-2在肝组织中的表达状况及塞来昔布对酒精性肝损伤大鼠肝脏的影响,结合生化和肝脏病理学检查研究COX-2及其抑制剂在酒精性肝损伤中的作用,探讨选择性COX-2抑制剂在预防ALD发病过程中所起的作用,为应用塞来昔布防治本病提供理论依据。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,体重150-200g,正常饮食驯化一周后随机分为三组:模型组和处理组给予酒精(5-9g·kg-1·d-1)灌胃,模型组大鼠加用Celecoxib (20mg·kg-1·d-1)灌胃,另外设立对照组不加任何处理。除正常组外其余两组每日上午9时酒精灌胃,模型组下午4时加Celecoxib灌胃,持续12周。各组均普通颗粒饲料喂养,自由饮水和进食,分笼饲养于22±2℃,湿度70%±5%清洁级动物实验室内。于12周末断头处死,留取血清及肝组织进行以下项目测定:硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)活性;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α);放射免疫法测定6-K-PGFlα和TXB2。肝组织用于快速冰冻切片,行SudanIV染色,观察肝细胞脂变情况;另以10%甲醛固定,常规包埋、切片,
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