论文部分内容阅读
[目的] ①明确脱氧胆酸诱导促进APCmin/+小鼠结直肠肿瘤腺—瘤癌变②探讨脱氧胆酸诱导对APCmin/+小鼠结直肠肿瘤组织中COX-2表达影响及意义。[方法]①将30只4周龄APC,in/+小鼠随机分为对照组(不含有DCA的灭菌水)、0.2%DCA实验组(含0.2% DCA的灭菌水),采用连续自然摄饮方式喂养,DCA喂养5周后处死两组存活小鼠,比较两组小鼠结直肠肿瘤数目、大小、体积及分布,HE染色评价肿瘤病理类型；② Western-Blot检测并比较各组APCmin/+小鼠结直肠肿瘤组织中COX-2表达差异。[结果]①实验组DCA喂养第3周小鼠体重开始出现下降,第5周处死时体重较实验开始时体重下降怒明显(P=0.432),但明显较对照组减轻(P<0.01)；对照组第5周处死时体重较实验开始时明显增加(P<0.01)。实验过程中,两组小鼠均出现便血和脱垂情况,但出现便血和脱垂的平均时间无差异(P=0.637,P=0.537)。②就小鼠结直肠肿瘤发生数量而言,实验组结直肠肿瘤数量较对照组增加(P=0.039)；实验组和对照组结直肠肿瘤都主要发生在结直肠远端,实验组结直肠远端肿瘤发生的数量较对照组数量增加(P=0.038)。肿瘤数量按不同大小分层,经0.2% DCA诱导实验组小鼠结直肠肿瘤主要以长径为2-4mmm(中)肿瘤多发,对照组结直肠肿瘤主要以直径<2mm(小)肿瘤多发；实验组结直肠肿瘤中直径为4-6mmm(大)、直径为2-4mmm(中)肿瘤数量均较对照组数量明显增加(P=0.002,P<0.000),但实验组与对照组结直肠肿瘤中比较直径>6mm(较大)、直径<2mm(小)肿瘤数量无差异(P=0.456,P=0.695)。③就肿瘤大小而言,实验组小鼠结直肠肠道肿瘤平均直径明显较对照组大(P<0.05)。④就肿瘤体积而言,实验组结直肠肿瘤总体积较对照组增加(P=0.005)；按肿瘤发生不同部位分层,实验组结直肠远端肿瘤体积与对照组比较有显著差异(P=0.004),但实验组结直肠中段、近端肿瘤体积与对照组比较增加无统计学差异(P=0.057,P=0.634)；按肿瘤发生大小分层,两组比较直径<2mmm肿瘤体积无差异(P=0.615),比较直径为2-4mmm、直径为4-6mmm肿瘤体积均较对照组增加(P=0.00,P=0.006),对照组结直肠肠道无直径>6mmm肿瘤的发生。⑤小鼠结直肠肿瘤HE病理结果显示,实验组小鼠发生腺癌8例,高级别上皮内瘤变1例,息肉1例：对照组小鼠发生腺癌3例,高级别上皮内瘤变1例,息肉5例,未发生肿瘤病变3例；实验组及对照组结直肠肿瘤癌变率分别为80%及25%(P=0.08),肿瘤发生率分别为100%及75%(P=0.045)。⑤Western-blot目的条带及灰度值相对定量分析结果显示实验组小鼠结直肠肿瘤组织中COX-2表达量明显较对照组高(P=0.021)。[结论]①DCA诱导可促进APCmin/+小鼠结直肠肿瘤-腺癌发展。②DCA可促进APCmin/+小鼠结直肠肿瘤组织中COX-2上调表达,这提示DCA促进APCmin/+小鼠结直肠肠道肿瘤发展可能因为其激活或促进相关通路炎症因子的表达及活性,从而发挥其促进APCmin/+小鼠肠腺瘤-腺癌变的作用。由于已有COX-2相关通路的特异性抑制剂,进一步的研究有助于从新的角度来揭示CRC发生发展和抑制其发生的机制,为CRC防治提供新靶点。