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宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,仅次于乳腺癌而居于第二位,严重威胁着女性的生存质量。肿瘤的发生是多种因素多重作用的结果,血管生成、浸润转移、细胞增殖、恶性转化等是主要的方式。本课题组对早期宫颈鳞癌组织进行了cDNA基因芯片筛查,结果发现MIF在有淋巴转移的组织中表达上调,推测其可能在早期宫颈癌的浸润、转移中起重要作用。目的:通过观察MIF、PD98059对宫颈癌细胞株的影响,探讨MIF是否通过ERK/MAPK信号传导通路调节血管相关因子IL-8、VEGF的表达,进而影响宫颈癌的血管形成,初步探索MIF在早期宫颈癌浸润转移中的作用机制。方法:首先,用免疫细胞化学染色法、Westernblot、ELISA方法检测宫颈癌细胞株Siha、CaSki中MIF、ERK1、IL-8、VEGF的表达情况;其次,用MTT方法检测人重组MIF对宫颈癌细胞株的增殖情况,通过免疫细胞化学染色法、Westernblot、ELISA检测人重组MIF刺激后宫颈癌细胞株Siha、CaSki中ERK1、血管相关因子IL-8、VEGF的蛋白表达;再次,用MTT方法检测ERK抑制剂PD98059对宫颈癌细胞株的抑制情况,通过免疫细胞化学染色法、Westernblot、ELISA检测PD98059抑制后宫颈癌细胞株Siha、CaSki中血管相关因子IL-8、VEGF的蛋白表达情况;最后,用免疫细胞化学染色法、Westernblot、ELISA检测rhMIF先刺激PD98059后抑制组、PD98059先抑制rhMIF后刺激组中不同人宫颈癌细胞株Siha、CaSki中血管相关因子IL-8、VEGF的蛋白表达情况。结果:MIF、ERK1、血管相关因子IL-8、VEGF在宫颈癌细胞株中均高表达,高度肠转移的CaSki细胞的表达要高于Siha细胞,表明这些因子的表达高低可能与细胞的转移潜能密切相关;人重组MIF刺激后ERK1、血管相关因子IL-8、VEGF的表达与未刺激前相比均上调,说明MIF能够促进细胞的血管生成;ERK抑制剂PD98059抑制后血管相关因子IL-8、VEGF的表达与未抑制前相比均下调,可以说明PD98059能够抑制细胞的血管生成;rhMIF先刺激PD98059后抑制组中血管相关因子IL-8、VEGF的表达降低,PD98059先抑制rhMIF后刺激组中血管相关因子IL-8、VEGF的表达也降低,推测MIF有可能通过ERK/MAPK信号传导通路促进血管相关因子IL-8、VEGF的表达,进而促进细胞的血管生成。结论:MIF可以促进血管相关因子如IL-8、VEGF的表达,从而刺激宫颈癌细胞的增生、宫颈癌的血管生成,进而促进宫颈癌的转移和侵袭。通过人重组MIF的刺激发现血管相关因子IL-8、VEGF的表达增高,ERK的抑制剂PD98059抑制后,发现血管相关因子IL-8、VEGF的表达均降低,而MIF的表达没有明显变化,可以说明MIF有可能通过ERK/MAPK信号传导通路调节血管相关因子IL-8、VEGF的表达,进而促进宫颈癌的血管生成,但ERK的抑制剂PD98059抑制后血管相关因子IL-8、VEGF的表达并没有被完全抑制,推测还有其他的通路在发挥作用。通过阻断此通路,可以在一定程度上抑制宫颈癌细胞的生长,抑制宫颈癌的血管生成,初步探索MIF通过ERK/MAPK信号传导通路在早期宫颈癌浸润转移中的作用机制。