神经细胞粘附分子(NCAM)是一种属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白。在脊椎动物中，多聚唾液酸（Polysialic Acid，PSA）是唾液酸以α-2,8连接聚合成的链状聚合物修饰在NCAM上。PSA是一种高度亲水的聚合物，除了可通过空间位置影响细胞胞外基质蛋白之间的粘附外，并可调控同源或异源、自体或其它蛋白间的相互作用介导的胞内信号通路。PSA对NCAM糖基化的动态调整，对NCAM介导发育过程中脑回路的正确形成，突触可塑性，学习和记忆有重要的影响。　　本文利用在噬菌体中提取的解聚酶内源性乙酰-神经氨酸苷酶（Endo-N-Acetylneuraminidase，EndoN）来降解神经细胞表面的NCAM的多聚唾液酸;研究去除多聚唾液酸后，NCAM介导的胞内信号通路对细胞的生长可能带来的影响。所用的细胞株为PSA-NCAM阳性的鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞，及PSA阴性的大鼠胶质细胞瘤C6细胞(PSA-,NCAM+)和小鼠L929成纤维细胞(PSA-,NCAM-)。实验结果显示加入EndoN至PSA阳性细胞(PC12,SH-SY5Y)孵育后可成功去除细胞表面的NCAM上的PSA，PSA去除后细胞的增殖受到抑制，处于G1期的细胞数目明显增多。而EndoN对PSA阴性细胞(C6,L929)及失活的EndoN对PSA阳性细胞，则没上述影响。EndoN孵育对在G1过渡至S期过程中起关键作用的周期素依赖性激酶2(CDK2)蛋白表达量无影响，但是降低其酶活力。通过蛋白免疫印迹实验和免疫荧光细胞化学分析发现是由于周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21Cip1/Waf1表达量增加，进而抑制CDK2酶活力，使细胞周期停滞在G1期。抑制MAPK信号通路中的ERK可完全消除EndoN所造成的细胞增殖抑制、p21Cip1/Waf1的蛋白表达上调、和CDK2酶活抑制，说明移除PSA后，NCAM通过ERK-MAPK通路调控细胞周期。加入成纤细胞生长因子受体（Fibroblast growth factor receptor，FGFR）抑制剂，也可消除EndoN所造成的细胞增殖抑制、p21Cip1/Waf1的蛋白表达上调和CDK2酶活抑制，证明NCAM在去除PSA后需与FGFR结合，再经由ERK-MAPK进行对细胞周期的调控。