tNASP在肾癌的表达及其其沉默后对细胞生物学行为的影响

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[目的]肾细胞癌(Renal cell carcinoma, RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其占到成人恶性肿瘤的2-3%,发病率和死亡率逐年上升。目前肾癌根治术是治疗早期肾癌最有效的方法,但是仍有30%的患者术后仍发生转移。对于转移性肾癌,以内科治疗为主,极少数患者可通过外科手术延长生存期;内科治疗包括免疫疗法、化疗、分子勒向治疗、单克隆抗体治疗等。细胞核自身抗原精子蛋白(NASP)是一种组蛋白结合蛋白,存在于所有分裂的细胞中,但其最初命名为睾丸特异性和精子特异性的自身免疫蛋白。NASP有两个剪接变异体:即tNASP和sNASP.但是tNASP只有在肿瘤、生殖细胞和胚胎细胞中高表达。tNASP在肿瘤中广泛研究,但在肾癌中表达及其作用机制尚不清楚。因此本课题拟探讨tNASP在肾癌中的表达及其发生发展机制。[方法]1.采用荧光定量RT-PCR检测16对肾癌和癌旁组织中tNASP的表达。2.通过小干扰RNA下调肾癌细胞株中的tNASP评估其对肿瘤细胞增殖和侵袭和细胞周期的影响。同时应用western blot检测cyclinD1、P21以及p-ERK的表达情况。[结果]1. RT-PCR证实tNASP在肾癌组织中有一个相对高的表达,干扰tNASP表达后通过上调P21和下调cyclinDl来抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞周期阻滞,这调节过程一过程也许与ERK通路有关。[结论]我们研究证实沉默tNASP可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞G1期阻滞,针对tNASP的RNAi技术有望成为肾癌基因治疗的新方法。
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