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Rap2属于Ras家族小分子量GTP结合蛋白家族成员之一,调节细胞的增殖、粘附、迁移、侵袭等。Rap2的功能通过其下游信号分子传递如MAP4K4,TNIK,Raf,PARG是最近发现的Rap2特异效应因子。其中MAP4K4属于STE激酶家族成员,在多种癌细胞系中促进细胞的迁移运动。而JNK作为MAP4K4,TNIK的下游效应因子,参与细胞的运动,凋亡等。在静息状态下,JNK大多以非活性的形式存在于细胞质中,一旦被激活则转移至细胞核或细胞膜调控细胞的凋亡及运动等。但JNK是否作为Rap2的下游效应因子调控细胞的迁移运动还未知。本文通过检测Rap2对JNK表达及活性的影响及过表达Rap2对JNK在细胞内分布的影响来初步探讨Rap2-JNK信号通路在细胞迁移中的信号途径。我们发现稳定表达Rap2的HEK293细胞中,发生酪氨酸磷酸化的JNK水平较对照组明显升高。同时发现过表达Rap2-12V(Rap2的活性突变体)的细胞中JNK2的表达降低。另外,利用免疫荧光技术发现过表达Rap2的NIH3T3中JNK较对照组相比具有细胞核内聚集倾向,进一步提示Rap2对JNK的活化作用。在细胞迁移实验中,过表达Rap2的Caki-1细胞较对照组迁移速度明显加快,而加入JNK抑制剂SP600125能抑制Rap2诱导的细胞迁移。总上所述,我们的实验结果初步表明Rap2通过对JNK活性和细胞定位的调控调节细胞的迁移。