研究背景：　　高糖高脂的膳食结构下，肥胖、胰岛素抵抗的人群逐年增多，糖毒性、脂毒性的损伤使机体处于慢性低度炎症状态，并与心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝等慢性疾病的发生、发展密切相关。抗炎症是治疗该类疾病的重要切入点。多西环素作为四环素类抗菌药物应用于临床已达数年，除抗菌作用外，其抗肿瘤、抗炎症的效应也逐渐被重视。本课题组前期研究发现，亚抗菌剂量的多西环素能通过抑制系统性炎症，改善 db/db 小鼠的糖脂代谢及胰岛形态与功能。　　研究目的：　　本研究以高脂饮食（HFD）诱导的肥胖、糖尿病小鼠为模型，进一步探索不同剂量的多西环素对糖脂代谢及胰岛形态的影响。　　研究方法：　　高脂饲料喂养5周龄C57BL/6J雄性小鼠，多西环素通过饮水给药。设置3个不同浓度（200μg/ml，20μg/ml，2μg/ml）的多西环素干预组和空白对照组。另设一低脂饲料喂养的正常对照组，不进行药物干预。监测小鼠的生理、生化和糖代谢相关指标。喂养至 28周龄，干预结束。分析小鼠血液炎症指标、胰岛数量和胰岛结构。　　研究结果：　　1.高脂饮食组的体重比正常对照组高出30%以上，符合肥胖模型标准。　　2.对脂代谢的影响：高剂量多西环素（200μg/ml）增加小鼠摄食量，导致肥胖。不同浓度的多西环素均能显著降低小鼠血清甘油三酯水平。　　3.对糖代谢的影响：中剂量多西环素（20μg/ml）显著降低小鼠空腹血糖、改善糖耐量。　　4.对胰岛形态的影响：高剂量多西环素增加胰岛总体积，并使大胰岛（直径＞350μm）比例增多。中、低剂量多西环素（20μg/ml 、2μg/ml）增加小胰岛（直径＜80μm）个数。　　5.对炎症的影响：不同剂量多西环素均能显著降低血清CRP、LPS水平。　　结论：　　多西环素能改善小鼠糖耐量，降低小鼠血清甘油三酯水平，减小胰岛体积，增加小胰岛数量。其机制可能与抑制系统性炎症有关。