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【目的】观察低剂量照射后肺腺癌细胞MLH1、自噬表达水平的变化及抑制MLH1表达对其低剂量辐射敏感性的影响,初步探讨MLH1调控自噬介导HRS/IRR现象的作用机制。【方法】选取人肺腺癌A549、H460细胞株为实验对象,免疫荧光实验、western blot及电镜检测MLH1及自噬的表达水平变化;用RNA干扰技术下调MLH1基因的表达,实时PCR及Western blot验证干扰效果;细胞划痕实验、transwell侵袭和迁移实验检测MLH1下调后对A549细胞侵袭、迁移能力的影响,并通过克隆形成实验分析抑制MLH1的表达对人肺腺癌细胞有无放射增敏作用。通过western blot检测自噬通路相关蛋白表达变化、流式细胞技术检测细胞周期分布来探讨MLH1调控自噬介导HRS/IRR现象的作用机制。【结果】(1)MLH1在HRS+的A549细胞表达低,在HRS-的H460细胞表达高。(2)HRS+的A549细胞在≥0.3Gy照射时MLH1、LC3表达升高,而HRS-的H460细胞在不同的照射剂量点MLH1、LC3表达无明显差异。(3)下调MLH1表达后A549细胞低剂量辐射敏感性增强,HRS向IRR转变的剂量拐点增大;且HRS-的H460细胞在下调MLH1表达后表现出了HRS/IRR。(4)MLH1未下调组A549细胞m-TOR、BNIP3、Beclin-1在≥0.3Gy时蛋白表达增多,而p-m TOR则表达减少;MLH1下调后与未下调组相比LC3、m TOR表达明显减少,p-m TOR表达增多,BNIP3、Beclin-1表达无明显差异。(5)下调MLH1表达可增强细胞的侵袭、迁移能力。(6)下调MLH1表达可增加低剂量照射后A549细胞G2/M期阻滞。【结论】(1)HRS向IRR转变与MLH1表达水平升高有关,抑制MLH1表达可以使细胞低剂量辐射敏感性增加。(2)抑制MLH1表达可下调细胞的自噬水平。(3)MLH1可能通过m TOR信号通路来调节自噬进而参与HRS/IRR现象的调节。