探讨利用电喷雾离子阱质谱(ESI-MS)研究药物与血浆蛋白相互作用的新方法。考察进样液pH值以及质谱仪毛细管温度、锥孔电压对药物与蛋白相互作用的影响，将不同浓度的药物与固定浓度蛋白作用，通过ESI-MS质谱图获得复合物分子量，比较结合前后的分子量变化计算复合物化学计量比；由Scatchard方程线性拟合，计算复合物结合常数K和结合强度；根据热力学常数△H、△S推测复合物间的作用力类型；与其他方法相比，ESI-MS具有灵敏、快速、准确的特点；本课题主要开展了如下研究工作： 1以酮洛芬和布洛芬为测定对象，应用ESI-MS技术研究它们与人血清白蛋白(HSA)之间的非共价结合特性，如药物与蛋白结合的化学计量比、结合常数、作用力类型、结合位点数等。实验结果与其他实验结果相互对照，从方法学上探讨应用ESI-MS技术研究药物-蛋白非共价结合特性的可行性，建立可靠的实验方法。 2以弱酸性药物酮洛芬和弱碱性药物樟柳碱为代表，应用ESI-MS技术研究了二者与α1-酸性糖蛋白(AGG)间的非共价作用，AAG与KP和AN形成的复合物的K值分别为7.99x104mol/L和0.47x104mol/L，探讨了它们之间的主要作用力类型。酮洛芬和樟柳碱与AAG间的非共价结合作用力分别属静电引力和范德华力。 3应用已建立的实验方法研究莨菪烷类生物碱(东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品、樟柳碱)与人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白之间形成的非共价复合物的相关结合参数，阐述该类药物与血浆蛋白的结合机制。 4血浆蛋白与七叶皂苷钠、葛根素等不同种类中药活性成分相互作用的研究，同时应用荧光法研究了葛根素与人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白的结合作用，其结果与质谱法是一致的。 5应用电喷雾离子阱质谱研究抗乙肝免疫核糖核酸与人血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白等生物大分子间的非共价作用，其最大表观化学结合计量比N分别为4∶1和3∶1.