多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中microRNA-200家族的表达及临床意义

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背景:非编码微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是非编码单链小RNA,主要在转录后水平上调控基因表达,异常miR-200家族(包括:miR-200a、b、c、miR-429及miR-141五位成员)表达与胰岛素抵抗和糖尿病等发病密切相关。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是生育期妇女最常见的内分泌疾病,它的主要特征是:卵巢多囊样改变,稀发或无排卵,高雄激素和胰岛素抵抗。而目前认为胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症在PCOS的发病中起着重要的作用。目的:探讨PCOS患者颗粒细胞中miR-200家族的表达,分析其与胰岛素抵抗的关系及临床意义,为PCOS的发病机制及未来的诊断治疗方向提供理论依据。方法:收集2015年10月至2016年6月期间,于山东大学附属生殖医院就诊患者,年龄<35岁,控制性促排卵长方案,行体外受精一胚胎移植(invitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)或卵胞楽内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕;PCOS患者共收集120例,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR),将 HOMA-IR ≥2.57患者,设为PCOS胰岛素抵抗组(P-IR组),共78例;而HOMA-IR<2.57的患者为PCOS非胰岛素抵抗组(P-NIR组),共42例;同时收集因男方因素或输卵管因素助孕,且卵巢功能正常患者72例,作为对照组。采用定量即时聚合酶链锁反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术,检测三组患者颗粒细胞中miR-200家族成员的表达情况,分析miR-200家族表达和三组患者临床资料及其相互关系。结果:(1)临床资料分析:P-IR组中体重指数、空腹血糖、空腹血胰岛素、HOMA-IR、HOMA-β、收缩压及收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白,高于P-NIR组和对照组患者(P均<0.05),而高密度脂蛋白低于后两者(P<0.05);超重或肥胖、高血糖、高血压、脂代谢紊乱及代谢综合征的发病率都高于P-NIR组和对照组患者(P均<0.05);且促排卵用药时间比P-NIR组和正常对照患者(Control组)长(P=0.047,P=0.011),促排卵用药剂量比PCOS非胰岛素抵抗患者(P-NIR组)大(P=0.001)。(2)miR-200家族在患者卵巢颗粒细胞中表达情况:miR-200b在P-IR组患者表达量明显高于P-NIR组和Control组(P均<0.05);而P-NIR组和Control组中,miR-200b表达无差异(P均≥0.05)。miR-141在P-IR和P-NIR两组患者中表达量均明显高于Control组患者(P均<0.05)。(3)miR-200家族相对表达量与临床指标的分析:在P-IR组中,miR-200b表达量与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r=0.532,P=0.002)。在P-NIR组中,miR-141与患者优质胚胎率正相关(r=0.576,P=O.001)。ROC曲线提示miR-141和miR-200c及二者联合对PCOS的诊断有一定作用(AUC:0.736,0.632和0.717),而miR-141的诊断效能最优。结论:PCOS胰岛素抵抗患者高血压等代谢方面远期并发症的患病率较高,对胰岛素抵抗治疗在应给予足够重视。miR-200b高表达与PCOS胰岛素抵抗正相关,可能是PCOS患者出现胰岛素抵抗的重要病理机制之一;miR-141在PCOS胰岛素抵抗和非抵抗患者中均异常高表达,提示miR-141可能还参与PCOS的发病,同时miR-141和PCOS非胰岛素抵抗患者的优质胚胎率正相关,提示miR-141的表达可能影响胚胎发育,同时对PCOS有一定的诊断价值。
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