3-羟基丁酸衍生物对缺血清诱导PC12细胞凋亡影响

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3-羟基丁酸衍生物是自一类新型可降解塑料PHB降解得到的产物,目前对于PHB的研究主要集中在塑料工业以及生物组织工程方面,而对于其降解产物利用的研究则较少。本文的主要研究内容是3-羟基丁酸衍生物对缺血清培养诱导的PC12细胞凋亡的影响。  通过醇解法降解PHB,对其产物进行GC-MS分析发现此法可以得到高纯度的3-羟基丁酸衍生物,相比生物合成或者化学合成3-羟基丁酸衍生物具有简单、高效的特点。在药物毒性实验中,3-羟基丁酸衍生物在大多数浓度下对PC12细胞没有毒性作用,且对其增殖具有明显地促进作用。用缺血清培养诱导PC12细胞凋亡的方法制备PD模型,显微观察发现3-羟基丁酸衍生物能够减轻PD模型细胞凋亡的症状,增加细胞数目,维持细胞正常的生理状态;用MTT法对PD模型细胞活性进行分析发现,3-羟基丁酸衍生物同样在大多数浓度下能够显著增加模型细胞的活性,并且与药物毒性实验得到的数据具有相似的规律;利用流式细胞术分析发现,3-羟基丁酸衍生物同样能够有效地减少PD模型细胞的凋亡率;在细胞膜完整性实验中发现,3-羟基丁酸衍生物能够减少LDH的漏出量,推测维持PD模型细胞细胞膜的完整性可能是其保护作用机制之一;在对PC12细胞乙酰胆碱酯酶酶活的测定中发现,3-羟基丁酸衍生物能够显著性降低乙酰胆碱酯酶的酶活,这可能是3-羟基丁酸衍生物对PD模型细胞的另一保护作用机制;最后利用荧光定量PCR法对模型细胞Bax、Bcl-2基因表达量进行定量分析发现,3-羟基丁酸衍生物能够显著性地降低其Bax基因的表达量、提高其Bcl-2基因表达量,这可能是3-羟基丁酸衍生物对PD模型细胞保护作用的分子机制。
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