第一部分癫痫持续状态后大鼠海马CB1受体随时间演变规律　　研究背景及目的:癫痫为神经系统常见疾病，癫痫持续状态为神经内科一种常见的急危重症，具有较高的死亡率和致残率，苯二氮卓类药物为控制癫痫持续状态(Status Epilepticus SE)的首选，但在临床实践及研究中发现癫痫持续状态后延迟给药将大大降低控制SE的效果。内源性的大麻素可能是通过CB1R（大麻素受体1）逆行信使介导并调节神经递质的释放，在控制癫痫及终止癫痫持续状态中有较强的作用。本研究拟观察CB1R在癫痫持续状态大鼠海马中的分布及随时间的演变规律，探讨大麻素受体在癫痫持续状态发生发展中的作用，为癫痫及持续状态的治疗寻找新的靶点。　　方法:采用海人酸(KA）腹腔注射诱导大鼠癫痫持续状态模型，于持续状态30min后终止发作，在终止发作后的4h、1d、1周、1个月、2个月行免疫组化和Western印迹方法检测CB1R的变化情况。采用单因素方差分析、独立样本的t检验及秩和检验对实验数据进行统计分析。　　结果:　　1.KA组大鼠在癫痫持续状态后CB1R在海马CA1区的积分吸光度（IA）均呈先升高后降低的趋势，且在1周之内CB1R逐渐升高，1周后CB1R逐渐降低，在4h、1d、1周与NS组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。　　2.KA组大鼠在癫痫持续状态后CB1R在海马CA3区的IA变化规律与CA1区一致，　　即癫痫持续状态后CB1R的IA均呈先升高后降低趋势，在1周之内CB1R逐渐升高，1周后CB1R逐渐降低，在4h、1d、1周与NS组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。　　3.KA组大鼠在癫痫持续状态后CB1R在海马DG区的IA变化规律与CA1区和CA3区一致，即癫痫持续状态CB1R的IA均呈先升高后降低趋势，在1周之内CB1R逐渐升高，1周后CB1R逐渐降低，在4h、1d、1周与NS组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。　　结论:CB1R在癫痫持续状态后的大鼠海马中呈现保护性的升高之后恢复至正常水平，表明CB1R与癫痫的发生和终止存在一定的关系。　　第二部分癫痫持续状态大鼠海马中OX1受体随时间演变规律　　研究背景及目的:癫痫为神经科的常见疾病，以反复发作为特点，对认知和记忆均有损害，且癫痫持续状态为急危重症，具有较高的死亡率和致残率。食欲素主要通过与食欲素受体(OX1 R, Orexin receptor-1)或食欲素受体2(OX2R, Orexinreceptor-2)相结合形成突触传递系统来发挥其生理作用。OX1R和OX2R在海马神经元高度表达，且有报道发现反复癫痫发作患者腰穿脑脊液中Orexin-A（食欲素A）浓度较非癫痫患者降低，提示Orexin-A可能与癫痫发作有着一定的联系，而Orexin-A主要作用于OX1R，其结合能力约为OX2R的10倍，本研究旨在观察OX1R在癫痫持续状态模型大鼠海马中随时间的演变规律，探讨Orexins在癫痫持续状态中的可能作用。　　方法:采用海人酸(KA，Kainic Acid)腹腔注射诱导大鼠癫痫持续状态的模型，在癫痫持续状态30min后终止发作，分别于终止发作后4h、1d、1周、1个月、2个月处死大鼠，行免疫组化和Western-blot方法检测OX1R在大鼠海马CA1、CA3及齿状回内的变化情况。采用单因素方差分析、独立样本的t检验及秩和检验对实验数据进行统计分析。　　结果:　　1.OX1R的积分吸光度值（IA）在两组海马CA1区呈现持续升高趋势，KA组在4h、1d、1周、1个月、2个月时均高于NS组，但差异无统计学意义(p＞0.05);时间点1d、1周分别与同组内4h时OX1R的表达情况比较差异无统计学意义(p＞0.05)，1个月、2个月与4h组内的差异存在统计学意义(p＜0.01)。　　2.两组大鼠海马CA3区OX1R的IA值均呈持续升高的趋势，KA组在4h、1d、1周、1个月、2个月时均高于NS组，但差异无统计学意义(p＞0.05);1d、1周分别与同组内4h时OX1R的分布情况相比较，均为差异无统计学意义(p＞0.05)，1个月、2个月与4h组之间的差异存在统计学意义(p＜0.01)。　　3.两组OX1R的IA值在海马齿状回(Dentate gyrus，DG)呈现持续升高趋势，KA组在4h、1d、1周、1个月、2个月时均高于NS组，但差异无统计学的意义(p＞0.05);KA组和NS组内1d与4h之间的差异无统计学意义(p＞0.05)，1周、1个月、2个月与4h组之间的差异存在统计学意义(p＜0.05)。　　结论:在癫痫持续状态大鼠及对照组大鼠中，海马CA1区、CA3区及DG区OX1R的表达与癫痫发作无相关性，但随着鼠龄的增长海马各区OX1R的表达均随时间呈增多趋势，提示随鼠龄增加海马OX1R表达可能逐渐增多。