【摘 要】
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钙激活氯离子通道(CaCCs)广泛分布于脊椎和非脊椎动物的各种组织中，参与多种重要的生理过程，与癌症和胃肠蠕动障碍等多种疾病有密切联系。自2008年以来，CaCCs的分子基础——TMEM16A被发现并成为治疗与CaCCs相关疾病的重要药物靶点，因此，对其调节剂的筛选成为该领域的研究热点之一。由于目前发现的TMEM16A调节剂种类稀少且多为对细胞副作用较大的化学合成产物，而中药多为天然产物，副作用较
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钙激活氯离子通道(CaCCs)广泛分布于脊椎和非脊椎动物的各种组织中，参与多种重要的生理过程，与癌症和胃肠蠕动障碍等多种疾病有密切联系。自2008年以来，CaCCs的分子基础——TMEM16A被发现并成为治疗与CaCCs相关疾病的重要药物靶点，因此，对其调节剂的筛选成为该领域的研究热点之一。由于目前发现的TMEM16A调节剂种类稀少且多为对细胞副作用较大的化学合成产物，而中药多为天然产物，副作用较小，具有前者不可比拟的千年实践经验基础且内容丰富。因此本文的主要工作是从中药提取物中筛选出能够作用于TMEM16A的特异性调节剂，并探讨其作用机制与病理作用。
借助所在课题组经多年摸索并不断完善形成的离子通道靶向药物筛选技术体系，本文作者采用荧光显微成像技术和膜片钳技术筛选出了银杏内酯C和水飞蓟宾这两种TMEM16A通道调节剂，并通过细胞水平和组织水平的实验方法对它们的作用效果和机制进行研究，得到以下结论：
(1)从32种天然小分子化合物中发现银杏内酯C和水飞蓟宾可分别作为TMEM16A通道的增效剂和抑制剂；
(2)银杏内酯C通过升高细胞内钙离子浓度进而间接激活TMEM16A通道。银杏内酯C可以通过激活TMEM16A通道刺激豚鼠回肠肌收缩，为防治肠道蠕动功能紊乱的新策略提供基础性研究；
(3)水飞蓟宾可以与TMEM16A通道直接结合，抑制通道活性，其IC50值为30.90±2.10μM。进一步的实验结果表明，水飞蓟宾可以通过抑制TMEM16A通道的活性进而抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移，为防治肺腺癌的新策略提供基础性研究。
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