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癌症,是一种全身性疾病的局部表现,对病人最大的威胁是扩散和转移。化学治疗对于消灭某种癌症的远处转移或防止复发,有其独到之处,但是传统的化疗药物都有很强的副作用,在捕杀肿瘤细胞的同时对患者正常细胞也造成严重损伤。氨基多糖是一种碱性多糖,具有低毒、生物相容、可生物降解、强化免疫、抑制某些癌细胞的转移等作用,且具有直接抑制肿瘤细胞生长的作用,是一种安全可靠的天然生物活性多糖。 本研究以氨基多糖为材料,应用纳米技术,构建了氨基多糖纳米微粒(Chitosan nanoparticles,CNP)。对CNP结构和性质进行了表征,选用雄性裸鼠75只,将肺癌SPC-A-1细胞常规培养,以1×107个/mL的细胞悬液0.2mL/只接种于裸鼠右前腋下,皮下接种7d后,按随机原则将裸鼠分为5组,每组15只,分别为顺铂组、CNP低剂量组、CNP中剂量组、CNP高剂量组及对照组,建立移植瘤裸鼠模型。给药1次/d,持续给药28d后,荷瘤裸鼠眼球取血,制备血清和血浆,用于相关酶的检测。取瘤组织,计算抑瘤率,做切片,观察肿瘤细胞变化。在瘤组织中提取总RNA,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增类肝素酶基因和尿激酶基因,筛选出最适PCR条件,将其成功克隆,分析软件Immage master VDS Software对各基因mRNA表达产物进行定量分析。试验数据采用SPSS11.5的单因素方差法进行统计分析。 实验成功地建立了SPC-A-1荷瘤裸鼠模型,经过28d灌胃,可见CNP低、中、高三剂量组的抑瘤率分别为41.07%、62.36%及42.14%,瘤组织病理学观察CNP各组肿瘤细胞碎裂、溶解,大量细胞死亡,形成空泡。类肝素酶和尿激酶活性检测可见,CNP中剂量组对2种酶活性的抑制作用最明显(P<0.01)。类肝素酶和尿激酶mRNA表达检测可见,CNP中剂量组对2种酶mRNA表达的抑制作用最强(P<0.01)。 综上所述,CNP能有效抑制荷瘤裸鼠移植性肿瘤的转移作用,以CNP中剂量组作用最为明显,CNP对肺癌移植瘤具有抑制作用,是一种很有开发前景的天然多糖类抗肿瘤药物。