近年由于抗生素的广泛使用,金黄色葡萄球菌的耐药性逐渐增强,致使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)出现并已成为严重影响人类生命健康的一类致病菌。其中报道的主要耐药机制为细菌主动外排系统引起的药物的外排,因此寻找一种有效的外排抑制剂是解决问题的关键。本论文从25种中药中筛选出对MRSA外排系统有抑制作用的药物,并以其中的水飞蓟宾为实验材料,研究了其抑制MRSA外排系统的作用机制,结果如下:(1)通过药物抑菌活性的测定及联合药敏试验,从25种中药中筛选出没有抑菌活性,但与环丙沙星和苯扎氯铵联用后具有协同作用的潜在外排泵抑制剂水飞蓟;(2)通过双平板法及荧光分光光度法进一步测定了水飞蓟对MRSA41577外排系统的抑制作用,实验表明水飞蓟能抑制菌体外排泵对环丙沙星的外排而恢复药物对MRSA41577的抑制作用,是MRSA41577的外排泵抑制剂;(3)以水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾单体化合物为研究对象,通过联合药敏试验以及双平板法测定水飞蓟宾对MRSA41577外排系统的作用,结果表明水飞蓟宾能恢复环丙沙星及苯扎氯铵的杀菌和抑菌作用并对MRSA41577外排系统具有抑制作用,是外排泵抑制剂;(4)通过实时荧光定量PCR的方法检测水飞蓟宾对外排基因norA和qacA/B的表达,结果显示水飞蓟宾能降低两种外排基因的表达量,抑制率分别为36%和49%。表明水飞蓟宾对MRSA41577外排系统的作用机制是通过减少外排基因表达,进而减少外排蛋白的合成,以增加药物在菌体内的含量实现的;(5)水飞蓟宾对MRSA41577质粒具有消除作用,消除率为9.7%。推测水飞蓟宾降低外排基因的表达量可能与药物对质粒的消除有关。