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研究背景免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia,ITP）是一种以孤立性血小板减少为特征的获得性自身免疫性疾病[1],该病初发（特别是儿童）多具有自限性,当病情迁延不愈超过12个月则转化为慢性免疫性血小板减少症（Chronic Immune thrombocytopenia,CITP）。CITP病情易反复、迁延不愈,长期治疗效果欠佳,西医治疗常存在药物依赖、耐药及副作用多等诸多问题,是当前出血性疾病医学领域深受关注的热点和难点。中医药在改善临床症状,促进激素类药物减量,降低西药毒副作用以及提升血小板等方面具有自身独特的优势。ITP是一种以皮肤黏膜瘀点、瘀斑以及脏器出血为主要表现的自身免疫性疾病,可归属于中医“血证”、“发斑”、“肌衄”等范畴,因其常伴疲劳症状,亦可归属于“虚劳”范畴,现已将其明确命名为“紫癜病”。益气通阳方是中国中医科学院西苑医院血液科麻柔教授基于“扶阳思想”,以“温阳益气”、“通阳”为切入点,长期治疗慢性、难治复发性ITP经验所得。麻柔教授认为ITP的病机主要是“火盛”和“气伤”,急性期以“火盛”为主,治以调和营卫,凉血止血;慢性期以“气伤”为主,气虚日久伤阳可见阳虚诸症,故自拟益气通阳方加减。临床观察表明其在改善CITP患者中医证候、提升血小板、减轻出血、疲劳症状等方面具有明显优势。中医药遵循辨证论治思想,强调治疗个体化,可显著减轻患者临床症状,提高生活质量。目的1.通过临床观察,探讨益气通阳方改善气不摄血型CITP患者临床症状、提升血小板水平的疗效。2.分析CITP患者治疗前后的T淋巴细胞、细胞因子及血小板活化分子等的变化特征及其与临床疗效之间的关系,探索从“益气温阳、通阳”角度治疗气不摄血型CITP的可能作用机制,为临床治疗CITP提供一条新的思路与方法。研究方法采用随机对照临床试验方法。选取2021年2月至2021年12月就诊于中国中医科学院西苑医院血液科门诊的CITP患者60例,采用随机数字表法随机分为两组,益气通阳组给予益气通阳方（组成:太子参、麸炒白术、茯苓、炙甘草、桂枝、白芍、锁阳、巴戟天、川萆薢、穿山龙、生姜、大枣）,对照组给予归脾汤（组成:党参、炙黄芪、炒白术、当归、茯神、远志、龙眼肉、木香、炙甘草、生姜、大枣）,每日一剂,早晚分服,4周为一个疗程,共治疗3个疗程。治疗开始即对受试者进行访视,每四周一次,记录PLT、中医证候积分、出血评分、慢性病治疗功能评估—疲劳量表积分。通过观察自身治疗前后对比以及组间对比、统计分析,评价临床疗效。试验开始和结束时检测免疫细胞、细胞因子以及血小板活化分子等相关指标,分析益气通阳方治疗CITP前后的免疫功能变化,同时选取健康对照组15例,检测上述指标,进行对比,探索其治疗CITP可能的作用机制。结果本次研究临床疗效观察部分共纳入60例,失访1例,最终参与统计分析病例共59例,益气通阳组29例,对照组30例,健康对照组15例。三组治疗前基线资料均衡,具有可比性。1 西医疗效及PLT计数分析1.1西医疗效分析益气通阳组29例,完全反应6例（20.69%）,有效7例（24.14%）,无效13例（44.83%）,复发3例（6.9%）,总有效率为44.83%。对照组30例,完全反应4例（13.33%）,有效7例（23.33%）,无效16例（53.33%）,复发3例（6.67%）,总有效率为36.66%,二者西医临床疗效无明显差异（P＞0.05）。1.2 PLT计数分析治疗前,益气通阳组与对照组PLT计数无显著性差异（35.17±19.62 vs 36.80±20.42,*P＞0.05）;益气通阳组第一、二、三疗程PLT计数分别为43.55±26.92、48.55±26.88、57.38±34.68,PLT 计数随着疗程的推进显著增高（P＜0.05）。对照组第一、二、三疗程 PLT 计数分别为 47.30±33.75、51.27±37.66、55.43±34.04,PLT计数第一疗程显著增高（P＜0.05）,第二、三疗程亦逐渐增高,但态势放缓,自身治疗前后无显著性差异（P＞0.05）。组间各时间点PLT计数无显著性差异（P＞0.05）。2中医疗效及中医证候积分分析2.1中医疗效分析益气通阳组29例,临床痊愈0例（0%）,显效10例（34.48%）,有效18例（62.07%）,无效1例（3.45%）,总有效率为28例（96.55%）,对照组30例,临床痊愈0例（0%）,显效3例（10.00%）,有效22例（73.33%）,无效5例（16.67%）,总有效率为26例（83.33%）。经统计学卡方检验分析,组间疗效有显著差异（P＜0.05）。2.2中医证候积分分析治疗前,益气通阳组与对照组中医证候积分无显著性差异（25.97±6.00 vs 26.83±8.00,P＞0.05）。益气通阳组第一、二、三疗程中医证候积分分别为18.41±5.129、14.24±4.30、9.93±4.22,中医证候积分随着疗程的推进显著减低（P＜0.01）。对照组第一、二、三疗程中医证候积分分别为20.77±5.48、16.03±5.519、12.93±6.00,中医证候积分随着疗程的推进显著减低（P＜0.01）。第3疗程后,两组中医证候积分有显著性差异（P＜0.05）。3出血评分分析治疗前,益气通阳组与对照组出血程度无明显差异（P＞0.05）;治疗后,益气通阳组出血程度显著降低（P＜0.05）,而对照组出血程度未见显著降低（P＞0.05）。4慢性病治疗功能评估—疲劳量表（FACIT-F积分）分析治疗前,益气通阳组与对照组FACIT-F积分无显著性差异（42.07±07.62vs 42.50±7.47,P＞0.05）。益气通阳组第一、二、三疗程FACIT-F积分分别为47.00±4.55、48.69±4.09、50.83±2.22,FACIT-F积分随着疗程的推进显著增高（P＜0.01）。对照组第一、二、三疗程 FACIT-F 积分分别为 45.40±7.20、47.07±7.02、48.17±6.18,FACIT-F积分随着疗程的推进显著增高（P＜0.05）。第3疗程后,两组FACIT-F积分有显著性差异（P＜0.05）。5安全性指标分析两组患者在用药过程中,益气通阳组患者出现1例肝功能轻度异常患者,予以葡醛内酯片每次2粒,每日两次口服,治疗后肝功能恢复正常。余患者肝、肾功能均波动于正常值范围水平内,未见其他严重不良反应或事件、并发症。6外周血T淋巴细胞平衡失稳研究结果显示:与健康对照组相比,治疗前益气通阳组Th1细胞显著增高（P＜0.05）,Th2细胞显著降低（P＜0.05）,Th1/Th2显著升高（P＜0.05）;Treg细胞显著降低（P＜0.05）,Th17/Treg 显著升高（P＜0.05）。经治疗,Treg细胞显著升高（P＜0.05）,Th1细胞、Th2细胞、Th1/Th2、Th17/Treg,与治疗前无显著性差异（P＞0.05）。将益气通阳组按照治疗是否有效分为有效组和无效组,有效组与无效组相比Treg细胞显著升高（P＜0.05）,Th1降低,Th2升高,Th1/Th2降低,Th17/Treg降低,但差异无统计学意义。有效组与健康对照组相比,上述指标无显著性差异（P＞0.05）,无效组与健康对照组相比,上述指标均有显著性差异（P＜0.05）。7外周血细胞因子与健康对照组相比,治疗前益气通阳组INF-γ、TNF-β、IL-1β显著增高（P＜0.05）,IL-4显著降低（P＜0.05）,IL-10较健康对照组降低,但差异无显著性意义（P＞0.05）。经治疗,益气通阳组IL-1β较前显著降低（P＜0.05）,INF-γ、TNF-β较前降低,IL-4、IL-10较前升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。将益气通阳组按照治疗是否有效分为有效组和无效组,与健康对照组相比,有效组与无效组INF-y均有显著性差异（P＜0.05）。有效组与无效组组间无显著性差异（P＞0.05）。8外周血血小板活化分子与健康对照组相比,治疗前益气通阳组CD62p表达显著增高（P＜0.01）。经治疗,CD62p表达较前减低,但差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗后CD62p表达与健康对照组仍有显著性差异（P＜0.05）。结论1益气通阳方在改善CITP患者中医证候、提升PLT数量、减轻出血、疲劳症状等方面具有显著效果,且安全,副作用少,具有临床应用前景。2 CITP患者存在免疫功能紊乱,益气通阳方可通过抑制CITP患者Th1表达、促进Th2以及Treg表达,调节相关细胞因子的失衡,改善患者免疫状态,减少PLT的破坏,提高PLT数量。3 CITP患者体内存在血小板异常活化现象。