研究背景膀胱癌是常见的泌尿生殖系肿瘤，目前对于膀胱癌患者的诊断主要依据膀胱镜检和组织病理活检，但是目前的病理学诊断存在缺陷，如对于原位癌的诊断，有可能导致对膀胱癌诊断的局限性，此外对膀胱癌的分级诊断方面，病理诊断也缺乏精确性，，因此延误患者的治疗时机，影响患者的预后及生活质量。因此，寻找一种无创的，敏感性高的方法对膀胱癌进行早期诊断及判断预后有着深远的意义。claudins蛋白是上皮细胞不可或缺的膜内在紧密连接蛋白，claudins的异常表达可引起上皮组织中紧密连接完整性的破坏，导致细胞间黏附减弱，细胞生长所需的营养因子及其他因子扩散，从而引起细胞极性丢失、生长失控，最终导致肿瘤的发生及扩散转移。研究目的研究细胞紧密连接蛋白基因claudin-11在膀胱癌组织和癌旁组织的表达变化，并探讨其在膀胱癌发生发展中的机制。研究方法采用实时定量逆转录-聚合酶链反应（Real-time PCR）检测claudin家族在32对膀胱尿路上皮癌组织及其配对的癌旁组织中的表达水平。对claudin-11启动子区域的CpG岛序列进行重亚硫酸盐处理，然后针对处理过的序列设计三个甲基化的目的基因片段，选取10例全膀胱手术患者癌及癌旁标本用亚硫酸氢盐测序法（BPS）法检测claudin-11在膀胱癌组织中的甲基化表达情况。用5-Aza-dc对膀胱癌细胞株进行去甲基化处理，同时设计空白对照组，观察细胞株随着时间的推移，其去甲基化程度的变化。最后讨论claudin-11基因在膀胱癌组织中的表达变化以及claudin-11启动子区域CpG岛甲基与膀胱癌发生发展的相关性。结果对细胞紧密连接蛋白claudins基因在膀胱癌组织中的筛选结果显示claudin-1,4,7在膀胱癌组织中呈现高表达，claudin-11在膀胱癌中呈现低表达，比较claudin-11在非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中癌及癌旁的表达情况，发现claudin-11在非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中的表达无明显差异。以claudin-11作进一步研究，BPS法检测结果显示在所设计的claudin-11启动子区域CpG岛甲基化的三个目的片段中，第一个片段（93.1%vs82.3%，P<0.001）与第三个片段（25.5%vs18.7%，P<0.001）中claudin-11在膀胱癌中的甲基化程度比癌旁高,第二个目的片段（11.5%vs13.9%P>0.05）中claudin-11在膀胱癌与癌旁中的甲基化程度统计学没有显著差异。去甲基化后的膀胱癌细胞株5637随着时间的推移，claudin-11的表达越来越高。结论进一步验证了claudin-1,4,7在膀胱癌组织中的表达情况，提示了claudin-11基因的失活与膀胱癌的发生相关，但是与膀胱癌的分级分期无明显相关。Claudin-11启动子区域内CpG岛的甲基化可能是导致其在膀胱癌组织中失活的主要因素，并且claudin-11在膀胱癌中的失活可以增加膀胱癌细胞的侵袭性和能动性。因此claudin-11可能成为膀胱癌早期诊断的一个分子标记物，也可作为治疗靶点参与膀胱癌的靶向治疗。