人脐带间充质干细胞(hucMSC)来源的外泌体在脊髓损伤修复中的作用研究

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人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hucMSC)是由婴儿出生后废弃的脐带组织经过特定条件培养而获得。具有方便获取,来源丰富,而且来源于废弃组织获取没有创伤,再加上免疫原性低下,增殖能力也比较强,无伦理性争议等诸多方面的优势,最关键的是hucMSC具有十分强大的自我更新能力和多向分化潜能,所以被广泛应用于组织再生领域。当前有大量的研究证实了hucMSC可以用于多种疾病的细胞移植治疗,比如修复组织损伤,移植间充质干细胞(MSC)能够通过分泌外泌体,促进损伤部位修复。  外泌体(exosomes)由真核细胞通过内吞一些信号分子形成多泡内涵体,再与细胞膜融合后释放到细胞外环境的纳米小囊泡。内含不同种类的脂类、蛋白、RNAs等多种生物学活性分子,介导细胞间信息传递,调节细胞间的信号传导。本研究在现有方法的基础上做了改进,提取和鉴别了hucMSC来源的外泌体,检测了平均粒径为70nm。体外实验发现hucMSC来源的外泌体可以显著增强BMDM巨噬细胞向M2型极化,抑制M0向M1型极化。又进一步构建了小鼠脊髓损伤模型,并将这些外泌体通过尾静脉注射到脊髓损伤的小鼠体内研究其疗效。体内实验证明,hucMSC分泌的外泌体能够下调炎症因子,如TNF-α、MIP1a、IL-6、IFN-γ、MCP-1和G-CSF的表达,减轻脊髓损伤部位的炎症反应;相反IL-10和IL-4的分泌有一定程度的增加,这些细胞因子对SCI的修复有促进作用。
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