目的:观察AngⅣ对糖尿病大鼠认知功能,海马区突触素以及AT₄受体表达的影响。方法:65只SD雄性大鼠随机分成正常对照组（C组）15只、糖尿病组（DM组）25只、糖尿病+AngⅣ组（DM+AngⅣ组）25只,腹腔一次性注射链脲菌素60mg/kg,建立糖尿病模型。成模后第12周,Morris水迷宫测试学习记忆能力,测试结束后DM+AngⅣ组侧脑室注射AngⅣ5μL/只/天（1nmol/μL）,DM组和C组注射等体积生理盐水,持续1周,再进行Morris水迷宫测试。透射电镜观察海马CA1区突触超微结构,免疫组化观察海马区突触素蛋白和AT₄受体的表达,RT-PCR检测AT₄受体mRNA表达变化。结果:Morris水迷宫测试结果显示:与C组比较,DM组逃避潜伏期增加（P<0.05）,通过原平台位置次数明显减少（P<0.05）。干预后,DM+AngⅣ组较DM组逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,通过原平台位置次数明显增加（P<0.05）。透射电镜下,与C组比较,DM组海马CA1区突触结构模糊,突触小泡减少,突触后膜肿胀、变薄,突触间隙变窄,线粒体肿胀;与DM组比较,DM+AngⅣ组海马CA1区突触结构变化不明显。免疫组化结果显示:与C组比较,DM组海马区突触素蛋白水平表达显著降低（P<0.05）;干预后,同DM组比较,DM+AngⅣ组突触素蛋白表达明显上调（P<0.05）。DM+AngⅣ组大鼠海马CA1区和CA3区的AT₄受体表达在干预后有明显变化,同DM组比较,干预组AT₄受体蛋白表达明显下调（P<0.05）。RT-PCR结果显示DM+AngⅣ组较DM组AT₄受体mRNA表达明显下降（P<0.05）。结论:1.成模12周的糖尿病大鼠,其学习记忆能力较正常对照组明显下降（P<0.05）。AngⅣ干预后,其学习记忆能力明显提高（P<0.05）。2.AngⅣ干预后糖尿病大鼠海马区突触素蛋白表达明显上调（P<0.05）,提示AngⅣ可能通过上调突触素蛋白表达改善认知功能。3.糖尿病大鼠海马区AT₄受体在AngⅣ干预后明显下调（P<0.05）,AT₄受体表达下调可能参与了AngⅣ保护认知功能的作用机制。