诱导多能干细胞来源的间充质干细胞通过影响T细胞分化缓解克罗恩病

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目的:目前,有许多研究表明,无论是脂肪来源还是骨髓来源的间充质干细胞都对克罗恩病和溃疡性结肠病实验室模型有益。甚至有些临床的一期实验,已经证明了间充质干细胞可以缓解炎症性肠病的临床症状和组织病理学损伤。然而,限制间充质干细胞临床研究与应用的最主要原因就是间充质干细胞在组织中的含量有限,很难得到充足的干细胞,满足临床研究和应用的需求,并且提取细胞的过程也会给病人或者细胞捐献者带来极大的痛苦。在此,研究目的主要是探讨另一种新型来源的间充质干细胞即诱导多能干细胞来源的间充质干细胞(iPSC-MSCs)是否能够缓解甚至是治疗克罗恩病,并且尝试发现iPSC-MSCs发挥免疫调节作用的机制。  方法:使用三硝基苯磺酸(TNBS),直肠灌注诱导小鼠的克罗恩病模型,腹腔注射iPSC-MSCs,通过测定小鼠的体重变化、观察组织病理学变化来评估iPSC-MSCs是否发挥了治疗作用,通过流式细胞术、流式液相多重蛋白定量技术(CBA)、蛋白印记技术、酶联免疫吸附实验(ELISA)等实验技术探讨iPSC-MSCs发挥免疫调节作用的机制。  结果:iPSC-MSCs可以缓解克罗恩病引起的小鼠体重下降;病理切片可以明显看到iPSC-MSCs减少粘膜炎性细胞的浸润;iPSC-MSCs和脾细胞共培养,iPSC-MSCs可以抑制ConA刺激下脾细胞的增殖和炎性细胞因子的分泌。  结论:iPSC-MSCs可以缓解小鼠克罗恩病模型的炎症性反应,产生这种作用的机制是iPSC-MSCs可以影响T淋巴细胞的分化方向,抑制其向Th1、Th17分化,促进其向免疫调节性的T细胞分化。
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