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目的：探讨脂多糖（LPS）刺激下小胶质细胞表面膜受体P2Y6对巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）的表达及分泌的影响以及可能的作用机制，揭示小胶质细胞与神经元相互作用的桥梁，为以后神经变性疾病的治疗开辟新的切入点打下基础。
方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测LPS刺激小胶质细胞BV-2后MIP-2的表达及释放，采用Western blot检测LPS刺激BV-2细胞P2Y6受体的表达。分别观察P2Y6受体激动剂UDP、特异性抑制剂MRS2578和三磷酸腺苷二磷酸酶apyrase对BV-2细胞MIP-2表达及释放的影响。检测UDP作用于BV-2细胞后细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）、P38激酶、c-Jun氨基末端激酶（JNK）的表达，以及分别加入三者的抑制剂U0126、SB203580和SP600125后对MIP-2表达及释放的影响。采用TUNEL方法检测BV-2和N-2a细胞共培养体系中神经元凋亡的改变。
结果：①LPS刺激小胶质细胞后P2Y6受体表达增加，同时MIP-2 mRNA 表达和MIP-2分泌也增加。②MRS2578和apyrase能够部分抑制LPS刺激小胶质细胞引起的MIP-2的表达及释放，而MRS2578能够显著抑制UDP诱导小胶质细胞产生的MIP-2。③P2Y6受体激动剂UDP诱导小胶质细胞ERK1/2磷酸化，p-ERK1/2的抑制剂U0126能够显著抑制LPS刺激MIP-2的表达及分泌，而SB203580和SP600125未显示明显抑制作用。④混合培养体系中发现抑制P2Y6R/MIP-2后细胞凋亡明显增加，提示MIP-2可能对神经元有保护作用。
结论：LPS刺激小胶质细胞后部分通过细胞外UDP及P2Y6受体系统促进MIP-2的产生和分泌，小胶质细胞表面膜受体P2Y6R通过P-ERK1/2通路来发挥对MIP-2的调节作用，从而发挥神经保护作用。