目的:通过研究丹参中脂溶性成分隐丹参酮、丹参酮I及水溶性成分原儿茶醛和丹参素对Chang肝脏细胞CYP3A4、CYP2C9表达的影响,明确丹参主要成分对细胞色素P450酶的作用,以阐明基于CYP450酶丹参及其有效成分与其他药物间相互作用的分子基础,为临床合理使用含这四种成分的丹参制剂提供依据。方法:采用CCK-8法检测隐丹参酮、丹参酮I、原儿茶醛、丹参素对Chang肝脏细胞活力的影响,以确定药物的给药剂量范围;通过Western bloting法测定四种丹参成分在1天、3天、7天对Chang肝脏细胞中CYP3A4和CYP2C9蛋白表达的影响;通过定量RT-PCR法测定四种丹参成分对Chang肝脏细胞中CYP3A4和CYP2C9 mRNA表达的影响。结果:隐丹参酮可抑制CYP3A4蛋白及mRNA的表达(p<0.05),但对CYP2C9蛋白及mRNA的表达无显著影响。10μM丹参酮I可抑制CYP3A4 mRNA表达(p<0.05),但对CYP3A4蛋白表达无显著影响;100μM丹参酮I可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表达(p<0.05);10μM和100μM丹参酮I对CYP2C9蛋白和mRNA的表达均无显著影响。10μM原儿茶醛对CYP3A4蛋白及mRNA的表达无显著影响;100μM原儿茶醛可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表达(p<0.05);原儿茶醛对CYP2C9蛋白及mRNA的表达无显著影响。10μM丹参素持续作用7天可抑制CYP3A4 mRNA的表达(p<0.05),但对蛋白表达无显著影响;100μM丹参素可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表达(p<0.05);10μM和100μM丹参素可抑制CYP2C9 mRNA表达(p<0.05),但对CYP2C9蛋白表达无显著影响。结论:隐丹参酮、丹参酮I、原儿茶醛、丹参素均可抑制CYP3A4蛋白和基因的表达。隐丹参酮、丹参酮I、原儿茶醛对CYP2C9基因和蛋白的表达无影响。丹参素仅抑制CYP2C9基因的表达,未对CYP2C9蛋白表达产生影响。因此,丹参及其有效成分与CYP3A4底物药物联合应用时,可能会通过抑制CYP3A4的表达,进而减慢底物药物的代谢。此外,本研究发现上述有效成分不同给药剂量及不同给药周期会对CYP3A4的表达产生影响,提示在临床连续大剂量使用丹参制剂时,需要关注丹参制剂与CYP3A4底物药物之间可能的相互作用。