氟尿嘧啶长循环热敏脂质体的制备、表征和质量评价

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目的:制备氟尿嘧啶长循环热敏脂质体(Fluorouracilloaded long-circulating thermo-sensitive liposomes,FU-LCTSLs),为后续的药理实验奠定基础。  方法:本文首先建立了FU含量测定方法以及FU-LCTS Ls的包封率测定方法。在预实验及参考文献的基础上,运用 Box-Behnken试验设计结合响应面法(BBD-RSM)以包封率为评价指标优化 FU-LCTS Ls的处方和制备工艺。考察按最优处方制备的FU-LCTSLs的理化性质,包括外观、粒径分布、zeta电位、PH值和体外热敏释放实验,并对FU-LCTSLs进行了稳定性研究。  结果:通过预实验并查阅文献,确定用 pH梯度法结合逆相蒸发法制备 FU-LCTSLs。经BBD-RSM优化得到最优处方为脂质体膜材与氟尿嘧啶的质量比9.2:1,水化液中氟尿嘧啶的浓度10 mg/mL,有机相与水相的体积比7:1。按此处方工艺制备的脂质体包封率40.85%,粒径113.7±8.7nm,PDI=0.538±0.072,Zeta电位-15.34±4.26mV,pH值7.35±0.04,温度敏感性良好,37℃30 min累积释药率小于10%,42℃8 min累积释药率大于95%。稳定性良好,0.22 um微孔滤膜过滤、注射用水或5%葡萄糖稀释对FU-LCTSLs包封率影响不大,4℃保存较25℃有利,6个月渗漏率仅2.86%。
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