研究背景和目的：脓毒症是指由感染或有高度可疑感染灶引起的全身炎性反应综合征（SIRS),其病原体包括细菌、真菌、寄生虫及病毒等。简而言之，就是一种有感染和SIRS同时存在的临床综合征。脓毒症的现代概念强调感染和全身炎症反应综合征两大基本要素,不强调局部感染灶的存在。　　新生儿脓毒症治疗成功的关键为早期诊断及开始定向抗生素治疗。能早期识别能够提示感染的临床表现并能选择合适的抗生素是治疗脓毒症的关键。经验抗生素的选择取决于病原及药物敏感性，新生儿脓毒症的的危险因素及病原也是随着时间的改变而不同。此项研究主要是针对我院目前的病原，临床特点及实验室检测进行研究。近年来一系列的实验室指标企图用以鉴别有高危因素的侵袭性感染患儿。目前白细胞计数检查就该年龄段的诊断价值有限。C反应蛋白（CRP）作为一项急性的标志物缺乏特异性，对严重的脓毒症缺乏特异性，故需要综合临床症状及实验室指标综合加以评估。新生儿真菌脓毒症严重威胁患儿生命，需要早期干预。真菌性开始的症状可能是非特异性的，可能与早期自生发育不完整相混淆。早产儿如不早期合理干预，与高的患病率与致死率相关。目前一系列的实验室方法帮助我们诊断感染，然而每个感染标志物的阳性比例及开始上升的时间也没有统一的标准。平均血小板体积（MPV）等血小板参数的检查从1970年开始常规在临床应用，尽管在健康人群中，其结果与血小板计数（PLT）有相反的关联，但它在早产儿及新生儿脓毒症的生物学特性，临床意义及与血小板计数的关联仍困扰着学者。先前的研究显示在新生儿脓毒症患儿中，血小板参数有改变趋势，但它在早产儿真菌脓毒症患儿中，还未被研究。此研究的目的使探讨早产儿真菌脓毒症患儿的临床表现及血小板参数水平。新生儿脓毒症的病原及耐药情况会随时间改变，且有地域差别性。其研究对经验抗生素成功治疗及感染控制有至关重要的作用。在这一部分中，我们将对我院9年来的病原菌变迁及近年来的药物耐药性做分析。了解脓毒症的病原变迁及耐药情况能为临床用药提供依据。　　方法：第一部分回顾性的收集入住新华医院及2007年7月至2012年7月5年来NICU及新生儿病区的195例血培养证实的脓毒血症患儿的资料。按时间分为早发型及晚发型脓毒症，早发型病例34例，晚发型病例161例，晚发型病例中包括真菌感染组40例。分别收集同时间的入院非脓毒症患儿77例及127例作为对照组，比较早发及晚发脓毒症的易感因素临床表现、实验室特点。血培养脓毒症患儿按不同感染病原分为革兰阳性组，革兰阴性组，真菌组，并分析不同病原的危险因素、临床表现及实验室指标变化。第二部分收集2007年7月-2012年7月5年来真菌性脓毒症患儿40例临床资料，同时收集同时期同胎龄同体重患儿41例作为对照组，比较真菌脓毒症患儿易感因素、临床症状及实验室指标。同时就近10年的病原学变迁及近年的耐药做一定分析。第三部分回顾性的收集2003年7月至2012年7月9年来的血培养证实的病原菌资料，行病原菌变迁分析。同时分析近5年不同病原菌的耐药情况及近5年凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）的耐药变化。使用统计学软件SPSS11.0进行统计。　　结果：第一部分：早发型脓毒症占了所有脓毒症患儿比例的17.4％，CoNS及肠球菌是最常见得病原。没有发现真菌引起的早发型脓毒症。晚发型脓毒症占了患儿比例的82.6%。病原依次为CoNS，真菌及肠球菌。早发型脓毒症与正常对照患儿易出现反应差（P<0.05）及黄疸（P<0.01），晚发型脓毒症患儿较正常组容易出现腹胀（P<0.05）、反应差（P<0.01）及发热（P<0.01）的临床表现。在所有收集的血培养证实脓毒症患儿中，革兰阳性菌是主要病菌（134/195;68.7%）。其中，凝固酶阴性的葡萄球菌菌（CoNS）(101/134;75.4%)为主要菌种。真菌感染及革兰阴性菌感染相对于革兰阳性菌有较高的致死率，依次为30%及19%对比5.9%（P<0.01）。脓毒症不同菌种互相比较，革兰阴性菌发热的比例相对其他两种菌感染较高（P<0.01），真菌感染患儿，更容易出现气促及氧饱和度不佳（P<0.01）。实验室检查中，真菌感染的血小板下降率较高（P<0.01）。危险因素中，真菌脓毒症发生的时间相较于其他细菌均长，真菌相较于其他细菌在出生体重，胎龄、住院时间、机械通气及导管使用、静脉营养等均有显著性差异(p<0.01)。于其他菌脓毒症患儿相比，真菌患儿母亲产前胎膜早破也有较高比例（p<0.05）。　　第二部分选取真菌脓毒症感染患儿与同胎龄，同体重非脓毒症患儿相比较，危险因素中，真菌脓毒症组与对照组多因素危险因素分析显示真菌组患儿有较多的静脉导管使用比例及较长的住院时间及静脉营养时间。真菌患儿更易出现发热症状。　　真菌脓毒症组与对照组的实验室指标比较显示脓毒症组血小板计数、血红蛋白、血小板压积降低，血小板平均体积升高有统计学差异（p<0.01），对比存活组及死亡组，存活组住院时间短，并有较高的两性霉素使用率（P<0.01），血小板压积明显降低，有统计学差异（p<0.05）。抗真菌治疗5天后的实验室指标见表13，血小板明显上升（p<0.05）。近平滑假丝酵母菌的血小板分布宽度较白色念珠菌明显下降（p<0.05）。　　第三部分：9年来脓毒症病原菌分析显示，革兰阳性菌作为9年来脓毒症的主导菌，并有相对增长的趋势，但相对其他菌比例在逐渐下降（92%，85%及67%），CoNS仍是脓毒症的主导菌群，肠球菌是第二位导致脓毒症的菌群。近3年来，真菌有了明显上升的比例，甚至超过了革兰阴性菌。近5年来CoNS对甲氧西林的敏感性为4%，对青霉素完全耐药，对头孢唑林、青霉素、氨苄西林及红霉素低，但CoNS仍持续对万古霉素及替考拉宁敏感100%。5年来各种病原对抗生素的敏感性研究显示，氨苄西林的敏感性较低，三代头孢对革兰阴性菌的耐药率为45%，发现4例肠球菌对万古霉素耐药，未发现亚胺培南耐药菌出现。　　结论：因此我们需根据临床表现及实验室检查，早期鉴别出患儿感染菌种，并选用合适的抗生素治疗是减少新生儿脓毒症病死率的主要关键。定期观察真菌脓毒血症患者血小板参数在治疗过程中的变化，对病症的判断、疗效的观察及预后有一定的价值。