目的以肾血管性高血压大鼠为研究对象,探讨在高血压的发生发展过程中,AT1R在肠系膜动脉内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）磷酸化调控中的作用。方法采用成年雄性SD大鼠,双肾单夹法狭窄右侧肾动脉复制肾血管性高血压大鼠（two-kidney one-clip renovascular hypertensive rats, 2K1C RHR）模型,设立Sham-4周（w）组（n=8）和Sham- 8w组（n=18）、2K1C-4w组（n=8）和2K1C-8w组（n=18）、AT1R阻滞剂（AngⅡtype 1 receptor blocker, ARB）治疗组（n=18）。采用无创血压测试仪检测大鼠尾动脉收缩压。至各组观测时间结束后处死大鼠,留取肠系膜动脉。采用Western Blotting方法检测各组大鼠肠系膜动脉组织eNOS总蛋白的表达、eNOS Ser¹179、eNOS Ser⁶35、eNOS Thr⁴97位点的磷酸化水平变化,Akt总蛋白的表达、Akt Thr³08、Akt Ser⁴73位点的磷酸化水平变化以及蛋白磷酸酶（protein phosphatase, PP）PP1、PP2A蛋白表达的变化。采用化学比色法检测肠系膜动脉组织一氧化氮（nitric oxide, NO）的含量。结果①与Sham组比较,2K1C术后2w血压开始明显升高（P<0.05）;ARB治疗组在给予AT1R阻滞剂坎地沙坦酯片灌胃4w后血压明显降低（P<0.05）;②与Sham-4w组比较,2K1C-4w组Akt Ser⁹⁴⁷³位点磷酸化水平明显降低（P<0.05）,eNOS总蛋白、eNOS Ser¹¹⁷⁹、eNOS Ser⁶³⁵、eNOS Thr⁴⁹⁷位点磷酸化水平、Akt总蛋白、Thr³⁰⁸位点磷酸化水平及PP1、PP2A蛋白表达水平差异无统计学意义;③与Sham-8w组比较,2K1C-8w组的eNOS Ser¹¹⁷⁹、eNOS Ser⁶³⁵、Akt Ser⁴⁷³位点磷酸化水平明显降低（P<0.05）,eNOS总蛋白、eNOS Thr⁴⁹⁷位点磷酸化水平、Akt总蛋白、Thr³⁰⁸位点磷酸化水平及PP1、PP2A蛋白表达水平差异无统计学意义;④与2K1C-8w组比较,ARB治疗组的eNOS Ser¹¹⁷⁹、eNOS Ser⁶³⁵、Akt Ser⁴⁷³位点磷酸化水平明显增高（P<0.05）,eNOS总蛋白、eNOS Thr497位点磷酸化水平、Akt总蛋白、Thr308位点磷酸化水平及PP1、PP2A蛋白表达水平差异无统计学意义;⑤与Sham-8w组比较,2K1C-8w组NO含量显著降低（P<0.05）,与2K1C-8w组比较,ARB治疗组NO含量明显增高（P<0.05）。结论2K1C大鼠术后2w时血压明显升高,2K1C-4w组肠系膜动脉AktSer⁴⁷³位点磷酸化水平降低,2K1C-8w组肠系膜动脉Akt Ser⁴⁷³、eNOS Ser¹¹⁷⁹、eNOS Ser⁽635位点磷酸化水平降低,NO产量明显降低,这可能是在血压升高过程中造成血管内皮细胞损伤所致。eNOS SSer¹¹⁷⁹位点磷酸化水平降低可能与Akt Ser⁴⁷³位点磷酸化水平下调有关,与PP1、PP2A蛋白表达无关。应用ARB治疗后可以明显提高Akt Ser⁴⁷³、eNOS Ser¹¹⁷⁹、eNOS Ser⁶³⁵位点的磷酸化水平,提示血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮细胞膜上的AT1R结合后,抑制了PI3K/Akt信号通路,Akt Ser⁴⁷³位点磷酸化水平降低,进一步使eNOS Ser¹¹⁷⁹位点磷酸化水平降低,以及eNOS Ser⁶³⁵位点磷酸化水平降低,导致eNOS酶活性减低,从而使NO的合成减少,ARB可能有阻断AT1R抑制PI3K/Akt信号通路的作用。