新型D-苏糖四氮唑碳苷衍生物的合成研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qimao1986
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本论文以D-木糖为原料,通过丙酮双保护,3,5位异丙叉基保护的水解等有机反应合成了新型的D-苏糖四氮唑碳苷化合物10和11,然后进一步通过取代反应得到了其一系列衍生物。通过对D-苏糖四氮唑碳苷衍生物22、23和26更进一步的结构改造得到了6个结构新颖的D-苏糖碱基四氮唑C碳苷化合物。主要工作如下:   一、以D-木糖为原料经过丙酮的双保护,3,5位异丙叉基保护的水解,对甲苯磺酰基保护5-位羟基得到化合物4。化合物4在酸的催化作用下重新构建呋喃糖环,同时与甲醇发生缩醛反应得到化合物5。对化合物5的羟基进行苄基保护,然后其缩醛基团水解得到化合物7。化合物7与盐酸羟胺反应得到化合物8。化合物8在吡啶,甲磺酰氯的反应条件下得到化合物9。化合物9与叠氮化钠发生[2+3]环加成反应得到D-苏糖四氮唑碳苷化合物10和11。   二、D-苏糖四氮唑碳苷化合物10和11在碱的催化作用下与卤代烷或卤代酸酯发生取代反应得到一系列D-苏糖四氮唑碳苷衍生物,然后对得到的部分衍生物进行苄基脱除反应,共得到22个(14-35)结构新颖的D-苏糖四氮唑碳苷衍生物。   三、化合物22、23和26在碱催化下分别与腺嘌呤反应得到化合物36、38和40(碱基四氮唑核苷),然后再对得到的这三个化合物进行脱苄基反应得到化合物37、39和41。   本论文共合成了42个化合物,其中37个为未见文献报道的化合物。化合物的结构都经过NMR进行了确证,其中一部分化合物结构经过了HRMS确证。通过化合物22的二维谱分辨了化合物22和23的结构。为寻找新型的C-糖苷类药物打下了基础。  
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