目的:通过对中医药治疗IIIB、IV期肺腺癌的真实世界研究,探讨中医药治疗晚期肺腺癌的特色和优势,探寻中医药治疗肺腺癌的最佳时机,为中西医结合治疗肺腺癌提供临床参考,促进肺癌的中医药治疗。方法:检索2015年1月1日至2017年12月31日期间广州中医药大学第一附属医院肿瘤科已完成病历,根据纳排标准,共筛选出190份临床病例。收集病例资料相关数据,包括患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、首发症状、既往基础疾病、确诊时胸部影像学表现、病灶原发部位、转移部位、临床分期、组织分化状态、基因突变类型、中医辨证分型、入院时KPS评分、无进展生存时间及总生存时间等资料。根据患者开始规律使用中医药治疗时间,分为中西医结合一线治疗组和中西医结合非一线治疗组。中西医结合一线治疗组为患者在一线治疗时开始规律使用中医药治疗,中西医结合非一线治疗组为患者在非一线治疗时开始规律使用中医药治疗。中医药规律使用界定为:每天口服中药汤剂或中成药,间隔时间不能大于1周。采用Kaplan-Meier法统计患者的中位总生存时间(mOS)与中位无进展生存时间(mPFS),采用单因素生存分析、COX比例风险回归模型探讨影响生存期的主要因素。结果:1.入组患者基本临床特征:①共筛选出合格病例190份,男女比例约为1.47:1。平均年龄60.21岁,以老年患者为主。②具有吸烟史者59例,不吸烟者131例,以不吸烟人群为主。其中男性吸烟53例,女性吸烟6例,吸烟人群以男性为主。③本研究中最常见的伴随疾病是原发性高血压,其次是2型糖尿病。患者最常见的首发症状为咳嗽、胸背疼痛。2.入组患者诊断情况:①确诊时最常见的胸部影像学表现有肺部肿块,共149例(78.42%),散在结节59例(31.05%),阻塞性肺炎57例(30.00%),胸腔积液49例(27.22%)等。肿瘤原发灶位于左肺者72例,位于右肺者111例,原发于右肺者居多。②有EGFR、ALK突变患者107例,突变率57.71%。其中男性57例,女性50例,女性基因突变较男性多,且突变患者都有靶向药物治疗史。经统计学检验,男女在基因突变上有统计学差异(x2=3.910,P=0.048)。组织分化以中分化、低分化为主。本研究中最常见的转移病灶是骨转移,其次是脑转移、纵膈淋巴结转移、双肺转移等。③中医辨证分型中,最常见的是肺脾气虚证(41.58%)和痰热阻肺证(36.84%),气滞血瘀证、气阴两虚证、肺阴虚证少见。提示晚期晚期肺腺癌中医证型以肺脾气虚、痰热阻肺为主。3.入组患者生存情况:①经K-M生存分析,纳入患者平均生存时间33.88± 1.98个月(95%CI:30.00±37.76),中位生存时间 27.67±1.78 个月(95%CI:24.19-31.15),1 年生存率 85%,2年生存率59%,3年生存率35%。全组平均无进展生存时间13.82±0.81个月(95%CI:12.23-15.41),中位无进展生存时间 11.53±0.52 个月(95%CI:10.51-12.55)。②中西医结合一线治疗组中位生存时间29.43±2.10个月(95%CI:25.31-33.55),非一线治疗组 23.93±2.15 个月(95%CI:19.72-28.14),P=0.012<0.05,提示两组差异有统计学意义。比较两组1年、2年、3年生存率,中西医结合一线组优于非一线治疗组。提示中西医结合一线治疗较非一线治疗可明显延长生存时间,提高生存率,有生存获益。但两组在中位无进展生存时间方面无统计学差异。③根据患者年龄、基因突变情况、性别进行分层分析,在老年患者、女性患者中,中西医结合一线治疗生存时间明显优于非一线治疗,差异有统计学意义。中青年患者、基因突变阳性、基因突变阴性和男性患者中中西医结合一线治疗和非一线治疗生存时间无统计学差异,但一线治疗的生存时间都长于非一线治疗,且1年、2年和3年生存率有获益。对脑转移、肝转移、骨转移、肾上腺转移患者进一分层分析提示,无转移患者中西医结合一线治疗生存时间明显优于非一线生存时间。④K-M单因素分析显示,性别、吸烟史、饮酒史、辨证分型、脑转移、基因突变对生存时间有影响。⑤经COX比例风险回归模型得出,中西医结合治疗、基因突变、辨证分型是影响晚期肺腺癌预后的独立因素。中西医结合一线治疗、基因突变阳性患者生存时间长,预后好。中医辨证分型中,肺脾气虚、痰热阻肺证型生存时间最长,气滞血瘀证型生存时间最短。结论:1.本研究中ⅢB、Ⅳ期肺腺癌患者以老年男性多见,在青中年人群以女性多见。患者中以不吸烟患者为主,中医辨证分型中最常见的肺脾气虚和痰热阻肺。2.中西医结合一线治疗较非一线治疗可明显延长生存时间,差异有统计学意义。进一步分层分析提示,中西医结合一线治疗在老年患者、女性患者以及无脑、肝、骨、肾上腺转移患者中生存时间明显长于非一线治疗,差异有统计学意义。3.K-M单因素分析显示,性别、吸烟史、饮酒史、辨证分型、脑转移、基因突变对生存时间有影响。4.COX多因素回归显示,中西医结合治疗、基因突变、辨证分型是影响ⅢB、Ⅳ期肺腺癌预后的独立因素。