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目的1.了解2型糖尿病患者经口服阿卡波糖、常规多次皮下胰岛素注射、持续皮下胰岛素泵治疗后血清Visfatin、Ghrelin及CA19-9水平的变化及其与相关代谢指标的关系。2.观察二甲双胍、有氧运动分别及联合干预对高脂诱导的肥胖大鼠肾周、附睾脂肪组织肾上腺髓质素(ADM)的表达及相关代谢指标的影响。方法1.将90名2型糖尿病患者根据不同降糖方案分为三组:A组为口服阿卡波糖组(n=30)治疗3个月,B组为常规多次皮下胰岛素注射组(MDI,n=30)治疗3个月,C组为持续皮下胰岛素输注组(CSII,n=30)强化治疗7天,测定治疗前后患者血清中空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平及血清中Visfatin、Ghrelin及CA19-9水平。2.雄性6周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠70只随机分为普通饮食组(ND组,10只)和高脂饮食组(HD组,60只),ND组喂以普通饲料,HD组喂以高脂饲料。16周后从HD组取体重大于普通饮食组体重均数20%的大鼠40只(n=40)再次随机分为:肥胖组(F,作为对照组),二甲双胍组(M),游泳运动组(S)以及二甲双胍联合游泳运动组(MAS),继续喂以高脂饲料。同时ND组、S组及F组均给予等剂量蒸馏水灌胃;M组给予二甲双胍混悬液灌胃,剂量为200mg/kg·d;S组进行规范游泳运动;MAS组给予二甲双胍混悬液灌胃(200mg/kg·d)联合游泳运动;共6周。测定干预前后各组大鼠的体重(BW)及其血清中空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和空腹胰岛素(FINS)水平。利用免疫组化方法检测大鼠各组别肾周及附睾脂肪ADM蛋白表达情况。结果1.2型糖尿病患者经不同降糖方案治疗后血清Visfatin、Ghrelin及CA19-9水平的变化1.三组患者治疗后血清Visfatin、CA19-9水平降低(P<0.05);血清Ghrelin水平增高(P<0.05)。2.治疗后血清Visfatin的下降值与WC、WHR以及TG、LDL-C、FBG的下降值呈正相关(P<0.05);血清CA19-9的下降值与TC的下降值呈正相关(P<0.05);血清Ghrelin的上升值与TC的下降值呈负相关(P<0.05)。3. C组血清Visfatin、Ghrelin以及TG、TC和FBG的下降程度较A组和(或)B组显著。2.二甲双胍和有氧运动对高脂诱导肥胖大鼠不同组织ADM蛋白表达水平的影响1.喂以高脂饲料16周后,F组大鼠的BW、FBG、TG、TC、FINS、HOMA-IR均较ND组升高,差异有统计学意义(P <0.05)。2.M组、S组及MAS组大鼠的BW、FBG、TG、TC、FINS、HOMA-IR均较F组下降(P <0.05)。3.M组、S组和MAS组大鼠以上指标之间差异无显著性。4.F组肾周及附睾脂肪组织ADM的蛋白表达高于ND组(P=0.008)。5.M组、S组和MAS组肾周及附睾脂肪组织ADM的蛋白表达低于F组(P分别为0.027、0.001、0.000)。6.肥胖大鼠的BW、FBG、TG、TC及FINS、HOMA-IR水平与脂肪组织中ADM的表达无相关性。结论1.口服阿卡波糖、常规多次皮下胰岛素注射及持续皮下胰岛素输注均可以一定程度上改善2型糖尿病患者糖脂代谢紊乱,降低患者血清Visfatin、CA19-9水平,增加血清Ghrelin水平。2.二甲双胍、有氧运动分别及联合干预均可以一定程度改善高脂诱导肥胖大鼠的糖脂代谢、胰岛素抵抗,并能下调肾周、附睾脂肪组织ADM的蛋白表达。