士的宁(Strychnine)为马钱科植物马钱子(Strychons nux-vanica L.)干燥后的成熟种子中的主要有效成份之一,其药理作用主要表现为兴奋脊髓及神经中枢、增强骨骼肌张度、抑制肿瘤生长等。在临床上主要用于巴比妥类药物中毒的解救及弱视、偏瘫等疾病。现已有硝酸士的宁片剂、士的宁注射液等剂型应用于临床,但因其毒性大、治疗窗窄、溶解度差、半衰期短、代谢速度快等缺点大大的限制了其在临床中的应用。采用适合的药物载体可减缓士的宁药物的释放和代谢速度,以延长药物作用时间、提高疗效、增强药物安全性及靶向性为本次实验研究的主要目的。固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)系粒径为1 0-1000nm的胶体给药系统,具有一定的缓释作用,同时也具有良好的生物相容性、稳定性及靶向性等优点,有较高的研究和应用价值。本实验采用乳化蒸发法制备士的宁固体脂质纳米粒。通过建立高效液相色谱分析方法及凝胶色谱法测定药物的包封率。该方法灵敏度高,重现性好,符合方法学要求。经单因素考察及正交试验优化后,筛选出最优工艺及处方：F-68浓度为0.3%,药物／单甘酯比例为1：1 0,单甘酯／卵磷脂比例为1：2,单硬脂酸甘油酯用量为30mg。对优化后的士的宁固体脂质纳米粒进行理化性质的考察。通过透射电镜的观察,纳米粒外表较为光滑,呈圆整的球型。经测得平均粒径为(137.2±3.2)nm,多分散系数(PDI)值为0.44±0.01,Zeta电位为(-38.9±1.8)mV,包封率为(72.8±0.8)%。采用动态膜分析法模拟人体内部环境,考察士的宁固体脂质纳米粒体外释药特性,结果表明,士的宁纳米粒体外释放曲线符合Higuchi动力学方程：Q=15.826+8.837tm(R=0.9837)士的宁溶液的体外释放符合一级动力学方程：In(100-Q)=-0.1084t+4.5274 (R=0.9957)。表明士的宁固体脂质纳米粒具有一定的缓释作用。同时在小鼠体内组织分布学研究中发现,士的宁固体脂质纳米粒对肝脏器官具有靶向性,且较士的宁溶液组具有一定缓释作用。本研究不仅提高了士的宁的生物利用度,降低了毒副作用,还使其具有了缓释及靶向特性,为士的宁新剂型的研究奠定了基础,并为后续的进一步研究提供了新的思路。