目的：本研究合成了两个系列的查尔酮类化合物，并评价所合成化合物的抗抑郁活性。　　方法：将2′,4,4′,6′-四羟基查尔酮作为先导化合物进行结构修饰，以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料，经过Williamson合成反应、克莱森-斯密特缩合反应、还原反应，合成了两个系列的查尔酮类化合物，即2′,4′,6′-三羟基查尔酮衍生物和2′-羟基-4′,6′-二异戊烯氧基查尔酮衍生物。并对所合成的化合物采用经典的“小鼠强迫性游泳实验”和“小鼠悬尾实验”模型进行了抗抑郁活性研究。　　结果：强迫性游泳实验药理结果显示了在所合成的31个化合物中，有12个化合物具有抗抑郁活性，即3b、3f、3g、3i、3k、3p在10mg/kg剂量时不动时间分别为92.3±12.9s、100.6±13.0s、101.3±14.4s、101.9±12.0s、100.8±14.5s、98.5±11.0s，与空白组（138.9±25.3s）相比有显著性差异，显示了较好的抗抑郁活性，其中化合物3h（即2-溴-2′,4′,6′-三羟基查尔酮）的不动时间为69.4±9.1s，并且在悬尾实验中与空白组比较同样具有显著性差异，证明化合物3h具有抗抑郁活性。而在2′-羟基-4′,6′-二异戊烯氧基查尔酮衍生物在强迫游泳实验中化合物6a、6d、6e、6f、6g、6n的不动时间与空白组相比显示了明显的显著性差异，说明所合成的6铬化合物具有抗抑郁活性。其中化合物6d（4-溴-2′-羟基-4′,6′-二异戊烯氧基查尔酮）降低不动时间34.0％。在药物诱导抑郁的5-羟色胺诱导的甩头实验和育亨宾致死实验中，化合物6e和6g可以显著增加小鼠头抽搐次数和死亡率。　　结论：药理实验结果说明化合物3h显示抗抑郁活性，且抗抑郁活性最强。所合成化合物的抗抑郁作用机制可能与5-羟色胺和去甲肾上腺素能神经系统有关。