本论文第一部分工作是对salubrinal结构-活性关系的研究，该小分子对处于内质网应激状态的细胞具有保护作用，可以抑制凋亡的发生。我们的研究表明，salubrinal分子中的三氯甲基对其活性极为重要。根据得到的构效关系结果，我们在salubrinal分子中引入生物素这样一种亲和基团，希望以此来纯化它在细胞内结合的靶蛋白。一个连有生物素的salubrinal衍生物仍具有活性，因而被用作鉴定靶蛋白的研究工具。　　 近来有报道称Antimycin A是抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的抑制剂。在论文的第二部分，我们对Antimycin A的双内酯环进行了结构改造，通过不对称Aldol反应和Yamaguchi大环内酯化等关键步骤，合成了一系列Antimycin A的类似物。随后的生物活性研究表明，Antimycin A不能抑制BH3结构域与Bcl-xL的结合，这说明近来提出的Antimycin A的新作用机制有待商榷。另外，我们还发现Antimycin A对鼠胚胎成纤维细胞的增殖具有很强的抑制作用，其机制在于阻断了线粒体上的呼吸链。vb论文的第三部分是对PH-14-5和PH-10的结构-活性关系研究，这两个小分子可以抑制PI(3,4，5)P3与蛋白激酶B的PH结构域的相互作用。根据得到的构效关系结果，我们合成了连有生物素的PH-14-5衍生物，其活性有所提高。另外，我们还在PH-10分子中引入了光敏基团，希望利用这种光敏探针来了解PH-10在PH结构域上的结合方式。