Reticulon(RTN)家族是新近报道的高等真核生物中广泛存在但功能未知的内质网定位家族,这个家族蛋白具有两个高度同源的C端疏水区和内质网定位信号。在各种不同的真核细胞、真菌、植物和动物中已发现250个以上的RTN样基因。在哺乳动物中发现4个不同的RTN亚基因家族(RTN1、-2、-3和-4/Nogo)。整个RTN家族的进化和分类一方面强调RTN家族在真核生物中的基本功能,另一方面通过获得新的氨基端外显子而获得新功能。除RTN4A/NogoA的神经元再生抑制功能和RTN4B/Nogo-B/ASY的促凋亡功能外,最新的研究还揭示RTN家族成员可能涉及细胞内吞噬和胞吐作用、血管重建(Acevedo et al,2004)和β肽加工和分泌调控等功能。 ASY/Nogo-B是最近新发现的新凋亡诱导基因,并在小细胞肺癌中表达下调,表明其在肿瘤发生中具有重要的作用。HAP(homologue of ASY protein,also named ASYIP,ASY interacting protein)是从人胚cDNA文库中筛选到的ASY相互作用蛋白,ASY和HAP都定位于内质网。序列分析表明HAP为RTN基因家族成员RTN3,ASY为RTN基因家族成员RTN4B,这个家族成员都具有高度同源的两个疏水跨膜区和C末端内质网定位信号。以前的研究证明HAP过表达可诱导内质网钙库排空和细胞质钙离子上升。ASY过表达诱导细胞凋亡需要ASY蛋白第二个疏水跨膜区的完整和ASY在内质网上的正确定位,并且第二个疏水区的亮氨酸拉链样结构域对ASY诱导细胞凋亡具有重要的作用,但第一个跨膜区的缺失对ASY转染诱导细胞凋亡的能力没有明显的影响。然而HAP和ASY诱导细胞凋亡的信号途径和详细机制并不清楚。