本文对抗抑郁新药盐酸度洛西汀的合成工艺进行了改进研究. 以2-乙酰噻吩为起始原料，经Mannich反应、硼氢化还原、Williamson醚化、化学拆分、脱甲基化反应和成盐等六步反应，得到目标产物盐酸度洛西汀，总收率为11.6％.所有化合物的结构都经1HNMR、MS等确认，盐酸度洛西汀的HPLC含量大于99％. 通过本文的研究，提供了一种更适合于工业化生产盐酸度洛西汀的合成工艺，该工艺反应条件温和，操作简单易控，成本低.主要的工艺改进如下: 在还原反应中，使用廉价的KBH4替换NaBH4，通过改变碱的加入方式和简化后处理工艺，将反应收率由文献报道的75％提高至90％. 在醚化反应中，使用相转移催化剂PEG6000，用KOH替代NaH，使该工艺操作安全，后处理简单，更适合工业化生产. 在脱甲基反应的水解步骤中，通过提高反应pH值和水解温度，简化后处理工艺，反应时间由40h缩短至28h，产物收率由45％提高至60％以上. 在化学拆分中间体11的步骤中，通过筛选拆分试剂、优化拆分条件等，得到了其对映异构体盐12.在制备盐酸度洛西汀的工艺中，使用NH4Cl替代浓盐酸进行成盐反应，操作简单易控，也避免了使用浓盐酸成盐过程中产物易消旋的问题.