神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)是儿童最常见的肿瘤之一,它起源于神经嵴的交感神经链。患者病情预后评判部分取决于就诊时患者的年龄及其肿瘤分期。NB肿瘤富有兴趣的一个特征是某些婴儿播散性肿瘤能够在未经治疗的情况下自行消退。多数研究表明某些肿瘤标记物可能和NB肿瘤的分期及其预后相关。目前认为Trks原癌基因的表达在调节NB肿瘤的生物学特征方面具有重要性作用。 同源性神经营养素(Neurotrophins, NTs)家族包括神经营养因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)及神经营养素-4/5(NT-4/5)。人们近来已经克隆出来三种酪氨酸激酶受体(Tyrosine kinase rceptors, Trks)基因,即TrkA、TrkB及TrkC基因各自分别编码NGF、BDNF及NT-3的对应性受体。NTs通过粘附和激活跨膜Trks受体激酶而发挥调节细胞的作用。因此Trks受体激酶在调节正常和肿瘤神经细胞的存活、生长及分化中具有相当重要的作用。Trks激酶抑制剂作为NB肿瘤治疗的探索正是基于此种假说,即NB肿瘤的细胞生长是通过NT/Trk信号转导通路来维持肿瘤细胞的存活和增殖。 为了评估NB肿瘤中Trks基因表达的状况及其意义,我们分别采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应技术,对NB肿瘤组织中这些受体激酶的表达水平进行半定量检测和评价,旨在探讨这些Trks基因表达和NB肿瘤的分化成熟、肿瘤分期及预后评估的关系。我们认为普通医院的临床实验室比较容易采纳这些方法以便开展对NB患者进行分子和遗传学的评价。此外,我们还研究了K252a在体外对神经母细胞瘤SY5Y细胞的形态和生长的影响,并对其作用机理进行了初步性探讨,为开展K252a类衍生物在NB移植模型中的抗肿瘤研究奠定了良好的工作基础。