玉竹和冬瓜皮降脂降糖作用机制研究

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目的:   研究玉竹和冬瓜皮提取物对于高脂餐诱导的C57BL/6肥胖小鼠血糖和血脂的预防和治疗效果,揭示其降脂降糖作用的分子机制,为玉竹和冬瓜皮临床治疗代谢疾病提供了实验数据。   方法:   1、雌性C57BL/6小鼠,根据体重随机分为四组,正常组(n=7)、高脂组(n=7)、玉竹组(n=7)、冬瓜皮组(n=7)。正常组给予普通饲料,高脂组以及玉竹和冬瓜皮组给予高脂餐饲料,玉竹和冬瓜皮组给药量分别以高脂饲料重量的1%含量混入饲料。预防治疗8周后,测试空腹血糖、血清生化指标和肝脏TG、TC含量等。   2、C57BL/6小鼠经高脂餐饲料喂养造模3个月后,按体重随机分为正常组(n=7)、高脂组(n=7)、玉竹组(n=7)、冬瓜皮组(n=7)。正常组给予普通饲料,高脂组以及玉竹和冬瓜皮组给予高脂餐饲料,玉竹和冬瓜皮组给药量分别以高脂饲料重量的1%含量混入饲料。治疗2周后,测试空腹血糖、葡萄糖耐量试验、血清生化指标和肝脏TG、TC含量等。   3、利用高糖诱导的HepG2脂质代谢细胞模型来研究冬瓜皮提取物(200μg/ml)是否能影响细胞的脂质代谢。   4、利用双荧光素酶报告基因系统分析玉竹和冬瓜皮提取物是否能调控PPARs的转录活性,并且使用实时定量PCR检测技术,观察与脂质代谢相关的核受体转录因子及靶基因的表达水平。   5、利用硫酸苯酚法测定玉竹提取物中的总多糖含量、比色试剂盒法测定玉竹提取物中的总黄酮含量、福林酚法测定玉竹提取物中的总多酚含量,Bradford法测定玉竹提取物中的总氨基酸的含量,并利用HPLC法来分析玉竹中化学成分。   结果:   1、通过玉竹和冬瓜皮提取物对于高脂餐诱导的C57BL/6小鼠的预防性实验,我们发现玉竹和冬瓜皮在不改变小鼠摄食量的情况下能明显阻断小鼠的体重增长并明显降低小鼠的空腹血糖。冬瓜皮能显著降低小鼠血清中的TC和LDL-c含量以及肝脏中的TC和TG含量,玉竹能显著降低小鼠血清中的TC和TG含量以及肝脏中的TG含量。   2、通过玉竹和冬瓜皮对于肥胖小鼠的治疗性实验,我们发现玉竹和冬瓜皮能明显改善小鼠的空腹血糖和胰岛素抵抗。冬瓜皮还能显著降低小鼠血清和肝脏中的TG含量。玉竹能显著降低小鼠血清和肝脏中TG含量。   3、冬瓜皮提取物(200μg/ml)显著降低高糖诱导的HepG2细胞内TC的含量。   4、冬瓜皮提取物(200μg/ml)能显著抑制PPARγ转录活性以及降低其下游靶基因表达,然而玉竹提取物能显著上调PPARs通路中相关基因的表达,但对PPARγ,α的转录活性没有明显的调控作用。   结论:   1、玉竹和冬瓜皮能预防高脂餐引起的小鼠糖脂代谢紊乱,同时还能改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗和脂质紊乱。   2、冬瓜皮可能通过抑制PPARγ活性以及降低其下游靶基因表达来改善糖脂代谢。富含多糖的玉竹可能通过上调PPARs通路中相关基因的表达来改善糖脂代谢。我们的结果表明,药食两用中药玉竹和冬瓜皮可能作为食疗方法在代谢性疾病的防治中发挥重要作用。
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