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目的：本研究探讨脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体在慢性环孢素A(CsA)肾毒性大鼠肾组织中的表达。方法：Sprague-Dawley大鼠分为对照组(给予橄榄油1mL.kg-1.d-1皮下注射)和CsA组(CsA 15mg. kg-1, d-1皮下注射,CsA溶解于橄榄油,浓度配制15mg. mL-1,按1mL.kg-1.d-1注射)。检测两组大鼠的尿量、体重、肾功能、收缩期血压；利用免疫组化和免疫印迹分别检测BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在肾组织中的表达；各组中分别检测血浆加压素水平、血管加压素对BDNF表达的影响及尿浓缩功能；酶联免疫吸附(ELISA)测定血、尿8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)；肾组织纤维化和细胞凋亡分别以三色染色和TUNEL染色观察。结果：与对照组相比,CsA肾毒性组体重下降、肾功能低下、肾小管间质纤维化[(27.3±3.5)%vs.(3.2±0.6)%,P<0.01],同时伴有血、尿8-OHdG[血：(307.6±35.7)ng/mLvs. (132.9±27.6)ng/mL, P<0.01;尿：(80.9±9.5)ng/dayvs. (40.6±4.2) ng/day, P<0.01]增加。免疫组化及免疫荧光染色显示BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在对照组肾中正常表达于外部髓质及皮质,尤其是近端肾小管及远曲肾小管。CsA治疗明显的减少BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)表达,最明显的变化是在肾皮质的纤维化组织中。免疫印迹法表明CsA明显减少BDNF蛋白的表达近50%,减少的BDNF蛋白表达与细胞凋亡数呈负向相关。与此相仿,TrkB、TrkC可正常表达于对照组的肾组织中,但CsA明显减少TrkB、TrkC的表达。另外,与正常对照组相比,CsA组中BDNF、AQP2表达量明显减少,这一减少在DDAVP药物的使用组中明显增加(P<0.01)。同时,与CsA模型组比较,CsA+DDAVP组的尿量在使用药物DDAVP一周后明显减少[(9.2±1.5)ml比(22.7±2.4)ml,P<0.01]。结论：在慢性环孢A肾毒性大鼠中,BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在肾组织中的表达显著较少,减少的BDNF参与了CsA所致的尿浓缩功能障碍。细胞凋亡可能是BDNF及其酪氨酸激酶受体(TrkB、TrkC)在肾组织中表达减少的原因之一。