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目的研究WWOX (WW domain-containing oxidoreductase)基因、脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad, FHIT)基因和p73基因在急性白血病中异常表达的临床意义及其机制。方法收集急性白血病患者骨髓样本107例,急性髓细胞白血病(AML)58例,急性淋巴细胞白血病(ALL)49例,同期的非白血病患者31例(其中缺铁性贫血患者骨髓18例和特发性血小板减少性紫癜患者骨髓样本13例)作为对照组。采用RT-PCR检测WWOX. FHIT(?)Hp73基因mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR (MSP)检(?)(?)WWOX、FHIT基因启动子区和p73基因第一外显子区的甲基化情况,探讨WWOX、FHIT以及p73基因在急性白血病中mRNA表达情况和甲基化状态,以及mRNA的表达与其各自基因甲基化状态的相关性。结果1.WWOX基因mRNA表达情况和甲基化状态及相关性急性白血病患者中,WWOX基因mRNA日性表达率为47.66%,明显低于对照组93.55%(p<0.01)；WWOX基因启动子区的甲基化率为42.06%,明显高于对照组p<0.01)；WWOX基因mRNA的表达与其启动子区的甲基化状态呈负相关,相关系数r=0.661(P<0.01)。2.FHIT基因mRNA表达和甲基化状态及相关性急性白血病患者中,FHIT基因mRNA阳性表达率为44.86%,明显低于对照组96.77%(P<0.01)；FHIT基因启动子区的甲基化率为43.93%,明显高于对照组(p<0.01)；FHIT基因mRNA的表达与其启动子区的甲基化状态呈负相关,相关系数r=-0.685(P<0.01)。3.p73基因mRNA表达和甲基化状态及相关性急性白血病患者中,p73基因mRNA阳性表达率为53.27%,明显低于对照组93.55%(p<0.01)；p73基因第一外显子区甲基化率为36.45%,明显高于对照组(p<0.01)；p73基因mRNA的表达与其第一外显子区的甲基化状态呈负相关,相关系数r=-0.536(P<0.05)。4. WWOX与FHIT、WWOX与p73表达之间的关系急性白血病患者中,WWOX基因与FHIT基因mRNA的表达呈正相关关系,相关系数r=0.569(p<0.01),但WWOX基因与FHIT基因的启动子区甲基化状态没有相关关系(P>0.05)；WWOX基因与p73基因rnRNA的表达呈正相关关系,相关系数r=0.556(P<0.01),但WWOX基因启动子区与p73基因第一外显子区的甲基化状态没有相关关系(P>0.05)。结论1.WWOX、FHIT和p73三个基因在急性白血病中表达常缺失,它们可能与急性白血病的发生、发展有一定的关系。2.WWOX、 FHIT和p73三个基因在急性白血病中常表现为高甲基化状态,它们可能是导致急性白血病发生、发展的高危因素。3.WWOX、FHIT和p73三个基因mRNA表达均与其各自基因甲基化状态呈负相关关系,提示WWOX、FHIT和p73基因的高甲基化状态导致了其基因表达的沉默,相应基因转录本减少甚至缺失。4. WWOX基因与FHIT基因mRNA的表达呈正相关关系,WWOX基因与p73基因mRNA的表达呈正相关关系,说明WWOX与p73基因、WWOX与p73基因转录本的缺失可能在一定程度上相互作用促进了急性白血病的发生；但WWOX基因与FHIT基因、WWOX与p73基因之间的甲基化状态没有相关关系,WWOX的甲基化不影响FHIT基因及p73基因的甲基化状态。