目的:本实验研究通过观察香连化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠模型的一般状况、疾病活动指数评分、结肠黏膜组织病理学改变以及结肠组织中NF-ΚB、COX-2 mRNA表达的影响,试图从分子水平探讨该方治疗溃疡性结肠炎的作用机理,为本方在临床应用中提供实验依据。方法:将60只健康Wistar雄性大鼠(体重200g-250g)适应性喂养7天后,按随机数字表法随机分成6组,分别为:正常组(NG),模型组(MG),香连化浊解毒方高剂量组(HDG)、香连化浊解毒方中剂量组(MDG)、香连化浊解毒方低剂量组(LDG),柳氮磺吡啶组(SASP),每组10只。除NG之外,其余的五组大鼠均采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合造模法诱导UC大鼠模型,造模成功后,各中药治疗组给予相应剂量的中药灌胃,SASP予柳氮磺吡啶混悬液灌胃,MG大鼠予等量生理盐水灌胃,NG大鼠正常喂养。观察每组大鼠的精神状态、饮食水量、粪便性状、体重变化等一般情况,记录并测算各组大鼠DAI评分。连续灌胃2周后,解剖大鼠,观察结肠黏膜大体观及其组织病理学改变,应用RT-PCR法测定结肠组织中NF-κB、COX-2 mRNA的表达。结果:1一般情况NG大鼠大便正常,成黑色颗粒状,活动敏捷,主动觅食,被毛光泽,体重渐增。与NG相比,其余5组大鼠造模后逐渐出现大便稀软,甚至出现脓血便,垫料污浊,精神萎靡,喜弓背扎堆,被毛凌乱无光泽,进食及活动明显减少,形体日渐消瘦,其中MG大鼠一般情况最差。实验结束时,NG大鼠一般情况良好,MG大鼠一般情况恢复最差,4组治疗组的大鼠大便、精神情况、被毛色泽、进食水与体重等状况均较前好转:HDG和SASP大鼠一般情况好转最为明显;MDG大鼠一般情况次于HDG组,但好于LDG;LDG大鼠的一般状况稍好于MG。2 DAI评分NG评分为0,HDG(0.37±0.35)、MDG(0.90±0.32)、LDG(1.50±0.62)、SASP(0.63±0.35)与MG(2.50±0.47)比较,差异有统计学意义(P<0.05),HDG与MDG、LDG比较,差异有统计学意义(P<0.05),SASP与HDG比较,差异没有统计学意义(P>0.05),SASP与MDG比较,差异没有统计学意义(P>0.05),SASP与LDG比较,差异有统计学意义(P<0.05),MDG与LDG比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3结肠黏膜观察NG大鼠结肠黏膜肉眼下未见充血水肿,柔韧光滑,皱襞清晰完整。HE染色后镜下观察未见炎性细胞,未及糜烂、溃疡形成。MG大鼠结肠黏膜肉眼下可见弥漫性充血水肿,散在糜烂、溃疡,质脆。HE染色后镜下观察正常的结肠黏膜结构被破坏,大量炎性细胞浸润及红细胞渗出。其余4组治疗组大鼠肉眼下结肠黏膜较MG均有所改善,HDG和SASP两组大鼠黏膜情况改善最为明显,与NG大鼠黏膜接近,MDG次之,LDG次于MDG但优于MG。HE染色后镜下观察各组黏膜情况与肉眼观察基本一致。4结肠组织NF-κB、COX-2 mRNA的检测结果比较各治疗组NF-κB mRNA的表达均高于NG(0.21±0.03),且低于MG(0.58±0.04),差异有统计学意义(P<0.05);HDG(0.29±0.05)的NF-κB mRNA表达均低于SASP(0.35±0.04)、MDG(0.41±0.05)和LDG(0.50±0.06)三组,差异有统计学意义(P<0.05);SASP的NF-κB mRNA的表达低于MDG、LDG,差异有统计学意义(P<0.05);MDG的NF-κB mRNA表达低于LDG,差异有统计学意义(P<0.05)。说明各治疗组药物均可以降低NF-κB mRNA的表达量,且HDG优于SASP、MDG、LDG三组。各治疗组COX-2 mRNA的表达均高于NG(0.33±0.06),且低于MG(0.76±0.06),差异有统计学意义(P<0.05);HDG(0.48±0.06)同SASP(0.46±0.06)比较,差异无统计学意义(P>0.05),且两组均低于MDG(0.55±0.06)和LDG(0.64±0.06),差异有统计学意义(P<0.05);MDG的COX-2mRNA表达低于LDG,差异有统计学意义(P<0.05)。说明各治疗组药物均可以降低COX-2 mRNA的表达量,HDG和SASP无明显差异,且优于MDG、LDG两组。结论:1香连化浊解毒方能够有效缓解UC大鼠腹泻、便血等一般情况,改善结肠黏膜充血、水肿等病理表现,促进结肠黏膜糜烂及溃疡的修复。其疗效和中药剂量成一定的量-效关系。2香连化浊解毒方治疗UC的机理可能是通过降低NF-κB、COX-2mRNA的表达,从而下调复杂的促炎因子网络,抑制炎症的连锁反应,减轻肠道炎性反应和免疫反应,进而达到治疗UC的作用。