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目的:机体的免疫功能紊乱被视为严重脓毒症发生和发展的中心环节，胸腺肽α1是一种免疫调节剂，这种免疫调理治疗可能是治疗严重脓毒症的有效方法。本文通过多中心随机对照研究探讨胸腺肽α1治疗严重脓毒症的有效性，并通过检测治疗过程中患者的CD14+单核细胞HLA-DR水平及T细胞亚群CD4+，CD8+，CD4+/CD8+比值和NK细胞的变化，分析胸腺肽α1对细胞免疫功能的调节；检测患者血浆中IL-6、TNFα IL-10、INF-γ水平的变化了解胸腺肽α1对各种细胞因子的影响；并通过测定患者外周血单核细胞TLR2，TLR4，MD2和MyD88mRNA表达来探讨胸腺肽α1在治疗严重脓毒症中的机理和作用。
方法:设计了一个多中心随机对照研究，6个研究中心收集158名严重脓毒症患者，随机分为对照组(脓毒症经典治疗)和治疗组(经典治疗+胸腺肽α1)。观察患者28天总的病死率。在患者入组治疗前、入组后第3天和第7天，采用荧光定量PCR法测定患者外周血单核细胞TLR2，TLR4，MD2和MyD88 mRNA的水平；应用流式细胞仪分析外周血CD14+单核细胞HLA-DR和T细胞亚群CD4+，CD8+，CD4+/CD8+比值和NK细胞；ELISA法测定患者血浆中IL-6、TNFαIL-10、INF-γ的水平。
结果:
1.对照组病死率为34.2％(26/76)，治疗组病死率为26.8％(22/82)，虽然治疗组较对照组绝对病死率下降了7.4％，但其差异无统计学意义(p=0.313)。治疗组的SOFA评分较对照组明显下降。
2.两组CD14+单核细胞HLA-DR水平在治疗前和治疗后第三天无显著差异，治疗后第7天治疗组的HLA-DR水平较对照组有明显提高(76.0±18.7 vs68.4±21.5％)，其差异有统计学意义。
3.治疗组CD4+细胞较对照组在治疗后第3天(36.2±13.5 vs31.2±12.5)、第7天(36.6±13.73 vs1.6±11.7)都明显升高，差异有统计学意义。
4.治疗组CD4+/CD8+比值较对照组在治疗后第3天(1.46±0.35 vs1.31±0.23)、第7天(1.49±0.32 vs1.33±0.26)都明显升高，差异有统计学意义。
5.治疗组NK细胞在治疗后第7天较对照组明显升高(15.3±3.3 vs12.9±2.9)，差异有统计学意义。
6.两组患者的IL-6、TNFα、IL-10水平在治疗过程中无明显差异。
7.治疗组INF-γ较对照组在治疗后第3天(42.3±9.9 vs34.3±7.1)、第7天(50.5±11.7 vs32.3±6.3)都明显升高，差异有统计学意义。
8.治疗组TLR2mRNA在治疗后第七天较对照组明显升高(2.75±1.17 vs1.63±0.36)，差异有统计学意义。
9.治疗组TLR4mRNA较对照组在治疗后第3天(7.31±0.79 vs6.55±0.92)、第7天(7.75±1.03 vs6.39±0.72)都明显升高，差异有统计学意义。
10.治疗组MD2mRNA治疗后第七天较对照组有升高(6.75±0.93 vs4.47±0.72)，差异有统计学意义。
11.两组患者比较，治疗后第七天MyD88mRNA有显著性差异。
12.患者的TLR2mRNA、TLR4mRNA与MyD88 mRNA有显著的相关性。
13.患者的TLR4mRNA与MD-2 mRNA有显著的相关性。
14.患者的TLR2，4mRNA与INF-γ相关性显著。
15.患者的MD-2、MyD88mRNA与INF-γ相关性显著。
结论:胸腺肽α1可以改善严重脓毒症患者的器官功能，增强细胞免疫，提高CD14+单核细胞HLA-DR水平，增加CD4+细胞、NK细胞和CD4+/CD8+比值；胸腺肽α1还能激活TLR2及TLR4/MyD88信号通道，提高机体的天然和获得性免疫，对抗微生物的感染。