TNFα(tumor necrosis factorα)可以通过激活多种不同的信号通路,包括JNK信号通路,来调节众多的细胞生理过程,如细胞死亡、细胞分化和细胞增殖等。本研究中,我以果蝇为模型动物来研究JNK信号通路中的支架蛋白-POSH的生理功能及其调控机制。我们先前的研究表明,POSH通过调控JNK通路而参与神经营养因子去除诱导的细胞凋亡。作为支架蛋白,POSH起着组织、稳定并促进一个JNK通路复合体PJAC(POSH JIP Apoptotic Complex,成员包括Rac1,POSH,MLK家族,MKK4/7和JNK等)的活化的作用。在本研究中,我们通过遗传分析发现POSH参与TNF-JNK信号通路的调控。POSH可以作为TNF(Eiger)的下游因子参与调节背板发育,并且在这一生理过程中,POSH与接头蛋白dTAB2有遗传互作,并协助将信号传递到下游的JNK激酶激酶dTAK1,而不是经典的影响背向发育的JNK通路成员Hep(MKK)和Bsk(JNK)等。　　 通过筛选posh缺失突变体及随后对这些突变体的功能表型分析,我们发现POSH是果蝇胚胎发育所必需的基因,POSH参与并影响包括胚带延伸和回缩、背向闭合和气管形成等发育过程。在posh缺失突变体的胚胎中,可以观察到以上发育过程的缺陷；在过表达POSH的突变体中同样也观察到类似的发育异常现象,但背向闭合异常现象占大多数。因此,我在本论文中着重研究了POSH在背向闭合过程中的生理功能。我们发现在背向闭合过程中,POSH可影响表皮细胞迁移和细胞形状变化,以及与这些变化相关的细胞骨架蛋白F-Actin的分布。这提示我们,POSH可能通过调控细胞骨架的重组来调控背向闭合。此外,我们还观察到细胞连接蛋白如D-Cadherin和Discs Large的表达也受POSH的影响,暗示了POSH在调控细胞粘连方面的作用。因此,我们的研究为了解POSH的生理功能及其在TNF-JNK信号通路和果蝇背向闭合过程中的调控机制提供了重要信息。