杯状细胞在共聚焦显微内镜诊断胃黏膜肠化生中的价值研究

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研究背景:在我国,胃癌的发病率和病死率目前仍居恶性肿瘤的前列,早期发现及诊断是提高生存率的关键。目前普遍认为胃癌是由慢性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生-上皮内瘤变进而发展为胃癌的。这一系列变化在胃癌发生学中称为Correa序列,而胃黏膜的肠上皮化生(Gastric Intestinal Metaplasia, GIM)作为Correa序列中胃癌发生多步骤假设的中间步骤,已被视为癌前病变。目前GIM的内镜下诊断比较困难,即使应用色素如亚甲兰、靛胭脂染色后检出率也不高。共聚焦激光显微内镜(Confocal Laser Endomicroscopy, CLE)是近年来应用于临床的一种新型内窥镜,可以在进行普通内镜检查的同时,获取消化道黏膜及黏膜下层的组织病理学图像,相当于活体病理,并可对多种常见的病变如胃黏膜肠化、上皮内瘤变等进行即刻诊断,具有较高的准确性。目的:研究杯状细胞及其他指标在共聚焦显微内镜诊断胃黏膜肠化生中的价值,并同时评价各指标在2组内镜医师进行诊断过程中所起效用及其一致性,旨在为共聚焦显微内镜诊断胃黏膜肠化提供快捷方便的诊断指标。资料与方法:回顾分析2008年4月至2009年12月于齐鲁医院消化内镜室进行共聚焦激光显微内镜检查患者共95例,其中病理证实胃黏膜肠化(无上皮内瘤变及癌细胞浸润)患者70例,男性45例,女性25例,平均年龄55.87±10.98岁,病理证实急慢性炎(无上皮内瘤变及癌细胞浸润)患者25例,男性16例,女性9例,平均年龄54.40±10.79岁。入选标准:18-60岁;有长期上消化道症状(上腹胀痛不适、反酸、暖气等,10年以上)的患者;既往已有病理证实存在GIM患者或胃镜检查怀疑有GIM患者;所用对比剂为荧光素钠患者。排除标准:有内镜检查禁忌如凝血功能障碍者;有支气管哮喘病史,或已知的对荧光素钠过敏患者;怀孕以及哺乳期妇女;在内镜证实胃糜烂、胃或十二指肠球部溃疡、狭窄,严重的胃部炎症,急性消化道出血,食管,胃或十二指肠癌或其他恶性肿瘤患者;有胃部手术史患者;肝肾功能异常者,充血性心脏衰竭等疾病患者;不能签署知情同意书者。图像获取:患者首先进行普通内镜检查,于病变部位或怀疑肠化部位采用吸引法标记,静脉注射荧光素钠5m1,并于标记右上方约5mm处进行共聚焦扫描检查,记录其部位、存储图像,并同时用进行靶向活检;如未发现病变则进行随机部位扫描,存储图像并靶向活检。由经验丰富的共聚焦显微内镜医师进行图像的选择。选取标准:1、所有经病理证实肠化或慢性炎部位图像;2、每一病变部位选取连续、清晰图像6-8张。图像评价:将共聚焦图像播放给两组未参与共聚焦图像存储、抽取及编号的评价者。第一组评价者(经验医师组)学习或使用共聚焦图像超过2年,第二组评价者(初学者组)学习或使用共聚焦图像时间少于1年。此两组评价者分别对每组共聚焦图像按照现有诊断标准做出判断,是否为肠化,并将其诊断依据标出。结果:通过现有的共聚焦诊断胃黏膜肠化标准,能够获得较好的符合率,经验医师组可达92.14%,而初学者组可达82.57%。杯状细胞、绒毛样改变、刷状缘、吸收细胞、杯状细胞+绒毛样改变、杯状细胞+刷状缘、杯状细胞+吸收细胞7项指标各自的符合率分别为80.46%、51.53%、39.27%、61.69%、86.78%、81.71%、86.01%,其中以“杯状细胞+绒毛样改变”及“杯状细胞+吸收细胞”效果最好。两组观察者间杯状细胞及柱状吸收细胞指标评价的一致性均较好,而刷状缘及绒毛样改变的一致性较差。结论:1.郭玉婷等人提出的共聚焦显微内镜下胃黏膜肠上皮化生的诊断标准对于初步接触共聚焦显微内镜的初学者及使用时间较长的经验医师均具有较高的准确率,总体准确率分别可达82.57%及92.14%,具有较高的临床应用价值。2.单用杯状细胞指标进行共聚焦显微内镜下的胃黏膜肠上皮化生诊断时仍具有80%以上的符合率,而利用杯状细胞+绒毛样改变或者杯状细胞+柱状吸收细胞组合指标进行共聚焦显微内镜下胃黏膜肠上皮化生的诊断可以到达现有诊断标准的符合率。3.杯状细胞及柱状吸收细胞在各观察者间评价的一致性较好,而绒毛样改变及刷状缘则一致性较差。4.在实际临床共聚焦显微内镜应用中,我们推荐将“共聚焦显微内镜图像中存在杯状细胞及柱状吸收吸收细胞即可诊断胃粘膜肠上皮化生”作为郭玉婷等人所提诊断标准的替代标准。临床应用方法为:首先利用杯状细胞对胃黏膜组织是否存在肠化生现象进行快速的初步的评判,其准确率可达80%以上;然后结合是否存在柱状吸收细胞可进一步确认胃黏膜肠上皮化生的诊断。
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