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锰是人体代谢过程中不可缺少的一种微量元素,但长期接触高浓度锰烟尘会产生慢性锰中毒,表现为中枢神经系统锥体外系受损和震颤麻痹症状,其临床表现和病理、生化都与神经退行性疾病——帕金森氏病极其相似,临床称之为锰中毒性帕金森综合征。职业性慢性锰中毒是我国最多见的职业病之一,临床上无特效控制措施,病程迁延,终生不愈。给患者带来极大的痛苦,也给企业和社会造成巨大的经济负担,因此慢性锰中毒的防治问题是我国职业医学领域迫切需要解决的重要问题。锰进入人体后会选择性地蓄积与线粒体丰富的组织细胞中,如肌肉、肝脏、脑。线粒体是组织细胞能量代谢的主要场所,线粒体基因组(mtDNA)的单核苷酸多态性(single Nucleotide Polymorphism,SNP)可改变呼吸链功能进而影响组织细胞的代谢与功能。此外相关报道显示细胞色素b(cytochrome b,CYTB)基因的突变与肌病及神经性疾病,包括帕金森综合征有关。锰职业接触人群在相同剂量和时间的作业环境暴露下,锰中毒者只占很少比例(小于5%),锰中毒发生的这种个体差异及敏感人群的存在,表明慢性锰中毒患者可能存在着某些敏感基因,遗传因素可能对锰中毒的发生起重要作用。因此,我们重点研究线粒体CYTB基因是否与锰中毒性帕金森综合征易感性相关,以及锰蓄积对于线粒体DNA的CYTB基因区域是否有毒性作用,为今后该病的防治提供理论基础。目的:探索线粒体DNA(mtDNA)中的CYTB基因突变与锰中毒性帕金森综合征之间的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)、基因测序等方法对临床诊断为锰中毒性帕金森综合征的20例患者及40例锰接触未发病工人和40名健康对照组的mtDNA的CYTB基因片断进行分析。结果: 1、在锰中毒性帕金森综合征患者中发现有5例存在mtDNA15043?G>A点突变,其发生率高于锰接触组和健康对照组。2、锰接触组有5例出现15301?G>A、15326?A>G两位点联合突变,而中毒组和健康组无。3、锰组发生点突变人数和累计突变数以及≥3位点突变人数均比无锰组多,且≥3位点突变人数构成比和≥3位点突变发生率比无锰组高。结论:1、线粒体DNA中CYTB基因区域点15043? G>A突变在锰中毒组发生率高于锰接触组和健康对照组,该位点突变可能与锰中毒性帕金森综合征的易感性相关或者可能为一个致病突变点。2、锰蓄积对于线粒体DNA的CYTB基因区域有毒性作用,增加该基因多点突变几率。?