生物利用度-生物等效性研究中试验设计和统计分析方法的应用

来源 :中国疾病预防控制中心 | 被引量 : 0次 | 上传用户:taishengqi_1
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通过生物利用度研究对药品进行生物等效性评价是药物研究中的一项重要内容。1992年FDA公布了第一个生物利用度-生物等效性研究的试验设计和数据分析的指导原则,之后,随着仿制药生产的日益广泛和人们对药物生物等效性认识的发展,对生物等效性评价的要求也由平均生物等效性(ABE,averagebioequivalence)发展到群体生物等效性(PBE,population bioequivalenc)和个体生物等效性(IBE,individual bioequivalence)。后两者的评价内容较平均生物等效性评价更为全面,特别是对于生物利用度个体内变异大且治疗窗范围窄的药物,能提供平均生物等效性评价中得不到的信息。 目前我国在生物利用度-生物等效性研究中采用的是ABE评价标准,对PBE和IBE的研究只在少数文章中有所介绍而未付诸实践。PBE和IBE这两种评价方法主要是针对仿制药的等效性研究需要而产生的,而我国新药研发又是以仿制药为主,所以对这方面进行探讨是十分有意义的。本文就目前通用的ABE、PBE和IBE的评价方法进行了比较,选取了目前国外较为成熟的分析方法进行应用,并尝试性的将bootstrap法和文中采用的评价方法相结合用于数据分析。研究结果表明,开展群体和个体生物等效性研究具有一定的实际意义,且依据国内目前等效性研究现状,群体生物等效性评价的应用具有一定的可行性:bootstrap法的分析结果和矩法的一致,对于生物等效性研究这样样本量小的数据具有一定的应用价值。
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