内生真菌与其宿主之间存在复杂的共生关系，在长期的共同进化和相互作用下有可能产生特殊的代谢过程，使得内生真菌有能力产生结构新颖、具有特殊生物活性的次级代谢产物。这促使我们不断探索内生真菌次级代谢产物，以期找到具有良好活性的药物先导化合物。　　本文主要研究了两株内生真菌的活性次级代谢产物，对采样、分菌、筛菌、规模发酵及产物分离纯化到结构鉴定、活性筛选以及部分新化合物生物合成途径进行了初步探究。从峨眉山蚂蚱肠道及非洲植物牵牛茎中分别分离纯化出真菌Arthrinium sp.NF2194和Chaetomium sp.NF00754，经过液体发酵获得粗提物，利用硅胶柱、ODS反相柱、Sephadex LH-20凝胶及HPLC等色谱技术分离纯化得到28个化合物;通过广泛的光谱分析包括HRESIMS、1D NMR、2D NMR、CD、IR及X-ray单晶衍射技术确定了其中17个化合物的结构，包括9个新化合物。对所有结构确定的化合物进行了抗菌、细胞毒、酶抑制等生物活性的筛选。具体内容分述如下:　　从峨眉山蝗虫肠道中分离得到节胞菌属内生真菌Arthrinium sp.编号为NF2194，经过液体发酵、产物分离得到13个化合物，解析了8个(1-8)，其中有7个为新化合物且全部为杂萜类;化合物2和3的绝对构型经X-ray单晶衍射技术确定，并且由此确定了其类似物的绝对构型。生物活性初筛结果显示，新化合物4对人肝癌细胞Hep 3B、Hep G2、Huh-7具有较好的活性，IC50分别为0.25、1.19、0.56μM，与阳性药BETi相当。为了阐明这一系列新化合物的生物合成过程，揭示微生物形成复杂天然产物的奥秘，我们对该真菌进行了全基因组测序，通过生物信息学分析初步确定了相关基因簇，并且根据基因信息推测了化合物的生物合成途径。　　从非洲摩洛哥牵牛（Pharbitis nil）植物茎中分离得内生真菌Chaetomium sp.编号为NF00754，经鉴定属于毛壳菌属，从其液体发酵产物中分离得到15个化合物，其中解析了8个(9-16)，2个为新化合物;活性初筛结果显示化合物10、12、14对乙酰胆碱酯酶具有中等抑制活性，IC50分别为7.34、5.19、7.67 μM。　　综上所述，通过对两株内生真菌次级代谢产物的系统研究我们发现了一系列结构新颖的杂萜类化合物，并且利用多种光谱学的手段确定了它们的结构;活性初筛结果显示，新杂萜类化合物4对多种人肝癌细胞株表现出很好的活性，化合物10、12、14对乙酰胆碱酯酶具有中等抑制活性，这充分说明了内生真菌在天然产物挖掘方面的巨大应用价值。最后，我们还从分子生物学的水平上对杂萜类新化合物的生物合成做了初步推测，为后续深入生物合成研究奠定了基础。